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Capítulo
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Artículo
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TITULO
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CRITERIO
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SI
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NO
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N.A.
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OBSERVACIONES
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9.1.4
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¿Existe un programa de mantenimiento de equipos?
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MAYOR
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¿Existen procedimientos de la limpieza del equipo incluyendo
utensilios?
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MAYOR
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¿Existen registros?
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MAYOR
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¿Se establece un período de vigencia de la limpieza de los
equipos y utensilios?
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MAYOR
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¿Todas las mangueras, tubos y tuberías empleadas en la transferencia
de fluidos deben almacenarse identificadas?
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MAYOR
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¿Es validada su limpieza?
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CRITICO
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¿Existen registros?
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MAYOR
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¿Si el equipo es muy pesado, está diseñado para que se pueda
ejecutar su limpieza, sanitización o esterilización en
el área de producción?
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MAYOR
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9.1.5
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Se identifican todos los equipos limpios con una etiqueta que
indique la siguiente información:
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-Nombre del equipo
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MAYOR
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-Fecha cuando fue realizada la limpieza
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MAYOR
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-Nombre y número de lote del último producto fabricado
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MAYOR
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-Nombre y número de lote del producto a fabricar, cuando
aplique.
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MAYOR
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-Nombre o firma del operario que realizó la limpieza y de
quién la verificó
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MAYOR
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9.1.7
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¿Son las superficies de los equipos que tienen contacto
directo con las materias primas, productos en proceso, de
acero inoxidable de acuerdo a su uso u
otro material que no sea reactivo, aditivo y adsorbente ?
|
CRITICO
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¿Se evita el contacto entre el producto y las sustancias
lubricantes requeridas para el buen funcionamiento del
equipo?
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CRITICO
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¿ El aire inyectado en los equipos de
recubrimiento esta libre de impurezas?
|
CRITICO
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|
¿Existen registros?
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CRITICO
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|
¿Los filtros empleados en los equipos son descartables?
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INFORMATIVO
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¿Si los filtros no son descartables, está establecido el
período de vida útil y se les da el debido mantenimiento?
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CRITICO
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|
¿Existen registros?
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CRITICO
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¿Se registran los cambios de los filtros?
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MAYOR
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9.1.8
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¿Los soportes de los equipos que lo requieran son de acero
inoxidable u otro material que no contamine?
|
MENOR
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9.2
|
|
CALIBRACIÓN
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9.2.1
|
¿Se realiza calibración de los instrumentos de medición y
dispositivos de registro o cualquier otro que lo requiera?
|
CRITICO
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|
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|
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|
|
¿La calibración se realiza a intervalos convenientes y
establecidos de acuerdo con un programa escrito que contenga
como mínimo frecuencias, límites de
exactitud, precisión y previsiones para acciones preventivas y correctivas?
|
MAYOR
|
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|
|
|
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|
|
¿Tienen registros escritos de las inspecciones?
|
MAYOR
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|
|
|
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|
¿Tienen registros escritos de las verificaciones?
|
MAYOR
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|
|
¿Tienen registros escritos de las calibraciones?
|
MAYOR
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|
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|
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|
¿Los instrumentos están correctamente rotulados indicando la
fecha de calibración?
|
MAYOR
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9.2.2
|
¿Se realiza la calibración de cada equipo y
dispositivos usando patrones de referencia certificados?
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CRITICO
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9.3
|
|
SISTEMA DE AGUA
|
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9.3.1
|
¿Existe suministro de agua potable que le permita satisfacer
sus necesidades?
|
INFORMATIVO
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|
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|
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9.3.2
|
¿Posee un sistema de tratamiento de agua que le permita
obtenerla cumpliendo con las especificaciones de los
libros oficiales para la producción?
|
CRITICO
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|
|
|
|
|
|
|
¿Cuál es el sistema utilizado para obtener agua?
|
|
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|
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|
|
-Resinas de intercambio iónico
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INFORMATIVO
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|
|
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|
-Osmosis inversa
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INFORMATIVO
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|
|
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|
-Destilación
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INFORMATIVO
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|
|
|
|
|
-Otros, especificar cuáles? ____________
|
INFORMATIVO
|
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|
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|
|
¿Tiene diagrama del sistema de tratamiento, planos de la red
de distribución del agua y sus puntos de muestreo?
|
MAYOR
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|
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|
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|
¿El sistema de agua está construido en material de tipo
sanitario?
|
CRITICO
|
|
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|
¿La distribución del agua, se hace por tuberías y válvulas de
material sanitario?
|
CRITICO
|
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|
¿El sistema de producción de agua es no continuo?
|
INFORMATIVO
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|
¿El sistema de producción de agua es continuo?
|
INFORMATIVO
|
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|
¿El agua que abastece el sistema de tratamiento de agua es
clorada, existe un sistema para retirar el cloro residual?
|
CRITICO
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|
¿Existen registros?
|
CRITICO
|
|
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|
¿Existe procedimiento escrito que contemple el criterio que se
sigue para la regeneración de las resinas y la frecuencia de regeneración?
|
MAYOR
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|
|
|
¿Hay registros?
|
CRITICO
|
|
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|
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|
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|
9.3.3
|
¿Son monitoreados regularmente los sistemas de suministro,
tratamiento de agua y el agua tratada?
|
CRITICO
|
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|
|
|
¿Se mantienen registros del monitoreo y de las acciones
realizadas?
|
CRITICO
|
|
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|
|
|
|
|
¿Existe un procedimiento escrito de muestreo del agua ?
|
MAYOR
|
|
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|
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|
|
|
¿Hay rotación de los puntos de muestreo del sistema de
tratamiento de agua y de su red de distribución?
|
CRITICO
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|
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|
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|
|
|
¿Existen registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.3.4
|
¿Se proporciona mantenimiento planificado al sistema de
tratamiento de agua y su red de distribución?
|
CRITICO
|
|
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|
|
|
|
¿Hay registros?
|
CRITICO
|
|
|
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|
|
|
|
¿Existen procedimientos escritos para operar y sanitizar el
sistema de tratamiento de agua, su red de distribución y
puntos de muestreo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se sanitiza el sistema de tratamiento de agua y su red de
distribución según programa?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay registro de su ejecución?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Si se realiza la sanitización con químicos, se investiga la
existencia de residuos del agente sanitizante?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe algún tipo de filtro en el sistema de distribución?
|
INFORMATIVO
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|
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|
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|
¿Se sanitiza?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen registros?
|
CRITICO
|
|
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|
|
|
|
|
¿Hay registros de los reemplazos de estos filtros?
|
CRITICO
|
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|
¿Se emplea algún otro sistema para reducir la carga bacteriana
del agua en el sistema de distribución?
|
INFORMATIVO
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|
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|
|
|
|
9.3.5
|
¿Se utiliza agua que cumpla con las especificaciones de los
libros oficiales, para la producción de los productos no
estériles?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Para el lavado y el enjuague final de los recipientes,
equipos y utensilios de producción, se utiliza agua de la misma
calidad empleada en los procesos productivos
?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.3.6
|
¿Cumplen los tanques o cisternas para almacenamiento de agua
(potable y agua calidad farmacéutica) con
condiciones que aseguren la
calidad del agua almacenada?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen procedimientos escritos para llevar a cabo la
limpieza, sanitización y control de los tanques o cisternas?
|
MAYOR
|
|
|
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|
|
Se registra la frecuencia, las acciones llevadas a cabo
(rutinarias y correctivas) y puntos de muestreo de:
|
|
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|
|
|
|
|
|
-¿La ejecución de la limpieza?
|
CRITICO
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|
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|
|
|
|
|
-¿La sanitización?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El agua de calidad farmacéutica no se almacena por más de 24 horas ?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En caso de que se almacene por mas
de 24 horas, esta permanece en recirculación?
|
CRITICO
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.3.7
|
¿Se realizan controles fisicoquímicos y microbiológicos del
agua potable y calidad farmacéutica indicando la
frecuencia?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se realizan controles fisicoquímicos del agua de acuerdo a
farmacopeas oficiales o según métodos alternativos
validados, de cada lote o día
de producción?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se realizan controles microbiológicos en los días de uso del
agua en la producción, o con una frecuencia
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Cada vez que se exceda el límites de
alerta en los controles microbiológicos, se lleva a cabo una investigación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay registro de dicha investigación y medidas correctivas?
|
CRITICO
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
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|
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|
|
9.4
|
|
SISTEMA DE AIRE
|
|
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|
|
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|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
9.4.1
|
¿Existe un sistema de tratamiento de aire que evite el riesgo
de la contaminación de los productos y las personas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
Tiene un sistema de inyección y extracción de aire en las
áreas de:
|
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|
|
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|
|
|
-Dispensado
|
CRITICO
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|
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|
Producción:
|
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|
|
-Estériles
|
CRITICO
|
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|
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|
|
|
-No estériles
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
-Empaque primario
|
CRITICO
|
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|
|
-Almacenes, cuando aplique
|
CRITICO
|
|
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|
|
|
|
|
-Laboratorios de Control
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
-Pasillos de circulación, cuando aplique
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El sistema de aire está ubicado de manera que facilite su
limpieza y mantenimiento?
|
CRITICO
|
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|
|
|
|
¿Tiene un sistema de aire central? I
|
NFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Tiene un sistema de aire individual?
|
NFORMATIVO
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|
|
|
|
|
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|
El sistema de aire es:
|
|
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|
|
|
|
|
Abierto: ________ Cerrado: _________
|
NFORMATIVO
|
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|
|
|
|
|
|
¿Se manejan diferenciales de presión?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se tienen instrumentos de medición para verificar los
diferenciales de presión? CRITICO
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen procedimientos escritos para el mantenimiento y
calibración de estos instrumentos? MAYOR
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay registros del mantenimiento y calibración de estos
instrumentos? CRITICO
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las condiciones de temperatura y humedad relativa del aire en
las áreas de producción, se ajustan a los requerimientos de los productos que
se fabrican en las mismas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se llevan registros de temperatura, humedad relativa y
diferenciales de presión en las áreas que los requieren?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.4.2
|
¿Existen prefiltros, filtros y todo equipo necesario para
garantizar el grado de aire que se requiere en las diferentes
áreas de producción?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Están convenientemente ubicadas las rejillas de inyección y
extracción de aire?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.4.3
|
¿Existen procedimientos escritos para el sistema de aire que
abarquen las instrucciones y precauciones para su
manejo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.4.4
|
¿Existe un programa de mantenimiento preventivo que abarque
los controles periódicos del sistema de aire?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se llevan registros escritos de los cambios de los filtros y
prefiltros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las operaciones de mantenimiento y reparación se llevan a
cabo tomando en cuenta que no presenten riesgo a la
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.4.5
|
¿Se llevan registros escritos del mantenimiento preventivo y
correctivo de los equipos del sistema de aire y donde se
realizó?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.4.6
|
¿Existe procedimiento escrito para la destrucción de los
residuos y filtros que se utilizaron en el sistema de inyección
y extracción de aire?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay registros de estas destrucciones ?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9.4.7
|
¿Existe programa y procedimiento escrito para realizar los
controles microbiológicos ambientales que garanticen la calidad del aire?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se llevan los registros respectivos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En caso de que estos controles microbiológicos se salgan de
los límites específicos, se investiga y se toman
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Luego de llevar a cabo la medida correctiva se vuelven a
realizar controles microbiológicos en forma inmediata?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen registros de todo lo que se efectuó y de los nuevos
controles microbiológicos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10. MATERIALES Y PRODUCTOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1
|
|
GENERALIDADES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.1
|
¿Se documenta y registra el ingreso y egreso de los
materiales, según procedimiento?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El Material que se recibe es debidamente etiquetado?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
Existen procedimientos escritos que describan las operaciones
de:
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
- recepción e identificación de materiales y productos
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- almacenamiento de materiales y productos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
- manejo de materiales y productos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
- muestreo, análisis y aprobación o rechazo de materiales y
productos conforme a las
especificaciones de cada uno de ellos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.2
|
¿Los materiales y productos se manejan y almacenan de tal
manera que se evite cualquier contaminación o situación
que pongan en riesgo su calidad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.3
|
¿Los recipientes o contenedores de materiales se encuentran
cerrados e identificados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los materiales están ubicados en tarimas o estantes?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe espacio suficiente para realizar la limpieza e
inspección y se encuentran las tarimas o estantes separados de
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.4
|
¿Está identificados los materiales con su correspondiente
número de control de acuerdo a la codificación
establecida?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.5
|
¿Proceden los materiales solamente de proveedores aprobados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los materiales son suministrados según especificaciones
proporcionadas por control de calidad, producción e
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.6
|
¿Se verifica en cada entrega la integridad y cierres de los
recipientes?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se comprueba la correspondencia entre la nota de entrega y la
etiqueta colocada en el recipiente de materiales que
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.7
|
¿Permanece cada lote de materiales en cuarentena mientras no
sea muestreado, examinado y analizado por control
de calidad?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Control de Calidad emite la aprobación o rechazo de los
materiales y productos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.8
|
¿Se realizan muestreos estadísticamente representativos en cada
ingreso de materiales?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Son retenidas las muestras de materia prima, por lo menos
durante un año después de la fecha de expiración del
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.9
|
¿Si una entrega de material está compuesta por diferentes
lotes, se considera cada lote por separado para efectos
de muestreo, análisis y aprobación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.1.10
|
¿La etiqueta de identificación de materiales
¿contiene la siguiente información?:
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
a) Nombre y código del material
|
|
|
|
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|
|
|
|
b) Número de ingreso
|
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|
c) Situación del material
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|
|
|
|
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|
|
|
d) Nombre del proveedor
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e) Fecha de vencimiento, cuando aplique
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f) Número de análisis/ lote interno
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El rótulo está adherido al cuerpo del contenedor y no a su
parte removible?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2
|
|
MATERIAS
PRIMAS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2.1
|
¿Los
recipientes o contenedores de materias primas son inspeccionados visualmente,
para verificar su estado físico
en el momento de su ingreso?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
sistema de cierre de estos recipientes o contenedores garantizan su
integridad e inviolabilidad ?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2.2
|
Cada
lote de materia prima está identificado con una etiqueta que contenga lo
siguiente:
|
MAYOR
|
|
|
|
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|
|
|
-Nombre
de la materia prima
|
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|
|
-
Código interno
|
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|
-
Nombre del fabricante
|
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|
-
Nombre del proveedor
|
|
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|
|
|
|
|
|
-
Cantidad del material ingresado
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Código o número de lote del fabricante
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- Fecha
de expiración
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Condiciones de almacenamiento
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Advertencia y precauciones, cuando aplique.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- Fecha
de análisis
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- Fecha
de re-análisis, cuando aplique.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Estado o situación ( cuarentena, muestreado, aprobado o rechazado )
|
|
|
|
|
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|
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|
-
Observaciones
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2.3
|
¿Si una
materia prima es removida del envase original y trasvasado a otro envase, el
nuevo recipiente cumple con
los requisitos de identidad
establecidos en el anterior?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
recipiente utilizado para el trasvasado ha sido usado para el mismo tipo de materia
prima o es otro recipiente que
garantice su integridad?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
deja registro de la sustancia contenida anteriormente en el envase ?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2.4
|
¿Es
toda la materia prima muestreada, examinada y analizada de acuerdo a
procedimientos escritos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Es
toda la materia prima aprobada de acuerdo a sus especificaciones
?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿De no
cumplir con especificaciones se rechaza?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2.5
|
¿La
materia prima que ha estado expuesta a condiciones extremas (aire,
temperatura, humedad o cualquier otra
condición que pudiera afectarla negativamente), es separada e
identificada según procedimiento escrito?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de todo lo anterior?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2.6
|
¿Se
utilizan únicamente las materias primas aprobadas ?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2.7
|
¿Las
materias primas son fraccionadas por personal designado para tal fin?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
procedimiento escrito que garantice que se pesan o midan de forma precisa y
exacta?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
recipientes están limpios e identificados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.3.
|
|
MATERIALES
DE ACONDICIONAMIENTO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.3.1
|
¿Los
envases y cierres son hechos de material que no sea reactivo, aditivo y
adsorbente al producto?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
requerimientos de los envases y cierres están sustentados en los estudios de
formulación y pruebas de estabilidad?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
envases y cierres son adquiridos de proveedores aprobados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.3.2
|
10.3.2
¿Se
manipulan y limpian los envases, cierres y medidas dosificadoras según
procedimiento escrito, cuando
aplique?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
llevan registro de su ejecución?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.3.3
|
¿Son
todos los materiales de acondicionamiento examinados respecto a su cantidad,
identidad y conformidad con
las respectivas instrucciones de la orden de envasado, antes de ser
enviados al área?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.3.4
|
¿Todos los
materiales impresos se manipulan por personal autorizado de forma tal que se
evite cualquier confusión?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.4
|
|
PRODUCTOS
INTERMEDIOS Y A GRANEL
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.4.1
|
¿Se
manipulan y almacenan los productos intermedios y a granel de tal manera que
se evite cualquier
contaminación o ponga en riesgo la calidad de los productos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un área de almacenamiento de productos intermedios y a granel?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En
donde están ubicados? _______
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
identifican todos los productos intermedios o a granel?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.5
|
|
PRODUCTOS
TERMINADOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.5.1
|
¿Los
productos terminados se encuentran en cuarentena hasta su aprobación final?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
8.2.3
|
Los
productos terminados se mantienen almacenados en las condiciones requeridas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.5.2
|
¿Los
productos terminados son comercializados solamente después de su aprobación?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Todos
los medicamentos disponibles para su despacho están dentro de su plazo de
validez?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
toman precauciones necesarias para el embalaje de productos terminados que
requieran cadena de frío?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de la distribución de productos terminados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.6
|
|
MATERIALES
Y PRODUCTOS RECHAZADOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.6.1
|
¿Existen
procedimientos escritos para el manejo de materiales, productos intermedios,
a granel y productos
terminados que han sido rechazados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Son
identificados mediante el uso de una etiqueta roja justificando la causa del
rechazo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.6.2
|
¿Son
devueltos o destruidos los materiales rechazados de acuerdo a procedimiento
establecido cumpliendo con la
normativa ambiental existente?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de su ejecución?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.6.3
|
¿El
material obsoleto o desactualizado está identificado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Es
manejado y destruido según procedimiento escrito?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7
|
|
PRODUCTOS
DEVUELTOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7.1
|
¿Existe
un procedimiento escrito para la devolución de producto?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Define
este procedimiento las personas responsables y los criterios de tratamiento
de los productos devueltos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7.2
|
¿Son
almacenados los productos devueltos en un área separada y con acceso
restringido?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
encuentran identificados como tales?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7.3
|
¿Quienes
son los responsables de decidir el tratamiento de las devoluciones?
_____________
|
NFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Actúan
conjuntamente con Garantía de Calidad o Control de Calidad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7.4
|
¿Son
destruidos los productos farmacéuticos devueltos que hayan sido sometidos a condiciones
extremas de
manejo o almacenamiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
procedimiento escrito para la destrucción de estos productos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7.5
|
Todas
las acciones efectuadas y las decisiones tomadas son registradas, detallando:
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Nombre del producto
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Forma farmacéutica
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Número de lote
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Motivo de la devolución
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Cantidad devuelta
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Fecha de la devolución
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7.6
|
¿Se
investiga la causa de la devolución y se determina si afecta cualquier otro
lote?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registro de las acciones correctivas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.
DOCUMENTACIÓN
|
|
|
|
|
|
|
11.1
|
|
GENERALIDADES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.1.
|
¿Están
las especificaciones, fórmulas, métodos e instrucciones de fabricación y
procedimientos en forma impresa,
debidamente revisadas y aprobadas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.2
|
¿Están
los documentos diseñados, revisados y distribuidos de acuerdo a un
procedimiento escrito?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.3
|
¿Están
los documentos aprobados, firmados y fechados por las personas autorizadas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
modificaciones están autorizadas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.4
|
Tienen
los documentos las siguientes características:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a) ¿Están
redactados en forma clara, ordenada y libre de expresiones ambiguas,
permitiendo su fácil comprensión?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b) ¿Son
fácilmente verificables?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c) ¿Se
revisan periódicamente y se mantienen actualizados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d) ¿Son
reproducidos en forma clara e indeleble?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.5.
|
¿La
introducción de datos se realiza con letra clara legible y con tinta
indeleble?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay en
los documentos que lo requieran, espacio para permitir la realización del
registro de datos?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.6
|
¿Los
documentos y datos registrados se encuentran en medio electrónico?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
controles especiales?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Sólo
las personas autorizadas accesan o modifican los datos en la computadora?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registro de los cambios y las eliminaciones? MAYOR
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Está
el acceso restringido por contraseñas u otros medios?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.7
|
¿Cualquier
corrección realizada en un documento de un dato escrito está firmada y
fechada?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
corrección no impide la lectura del dato inicial?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Indica
la causa de la corrección, cuando sea necesario?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.8
|
¿Existe
registro de todas las acciones efectuadas o completadas de tal forma que haya
trazabilidad de todas las operaciones de los procesos de fabricación de los
productos farmacéuticos ?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
mantienen todos los registros incluyendo lo referente a los procedimientos de
operación, un año después de la
fecha de expiración del producto terminado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.9
|
¿Existe
un listado maestro de documentos disponible?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
identifica el estado de los mismos?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.10
|
¿Están
los documentos actualizados en los sitios relacionados a las operaciones
esenciales para cada proceso?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.1.11
|
¿Son
retirados los documentos invalidados u obsoletos de todos los puntos de uso?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un archivo histórico identificado para almacenar los originales de los
documentos obsoletos?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.2.
|
|
DOCUMENTOS
EXIGIDOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.2.1
|
Existen
especificaciones autorizadas y fechadas por control de calidad para:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Materia prima
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Material de acondicionamiento
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Productos intermedios o granel
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Producto terminado
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.2.2
|
Incluyen
las especificaciones de la materia prima, material de acondicionamiento,
productos intermedios o granel y
producto
terminado lo siguiente:
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Nombre del material (Denominación común Internacional, cuando corresponda)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Código de referencia interna
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Referencia, si la hubiere de los libros oficiales
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Formula química (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e) Requisitos
cuali y cuantitativos con límites de aceptación (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f) Las
técnicas analíticas o procedimiento
|
|
|
|
|
|
|
|
|
g)
Procedimiento de muestreo
|
|
|
|
|
|
|
|
|
h)
Muestra del material impreso (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
i)
Cantidad requerida para la muestra de retención
|
|
|
|
|
|
|
|
|
j)
Condiciones de almacenamiento y precauciones
|
|
|
|
|
|
|
|
|
k)
Proveedores aprobados y marcas comerciales (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
l)
Descripción de la forma farmacéutica y detalle del empaque (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
m) Vida
en anaquel (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.2.3.
|
¿Realizan
revisión periódica de las especificaciones analíticas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Están
de acuerdo a los libros oficiales?
|
MAYOR
|
|
|
|
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11.2.4
|
¿Disponen
de una fórmula maestra para cada producto ?
|
CRITICO
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¿Esta
la fórmula maestra actualizada y autorizada? CRITICO
|
CRITICO
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¿Quién
la actualiza y autoriza? _______
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
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|
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|
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11.2.5
|
Contiene
la fórmula maestra los datos siguientes:
|
MAYOR
|
|
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|
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|
|
|
a)
Nombre y código del producto correspondiente a su especificación..
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|
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|
|
b)
Descripción de la forma farmacéutica, potencia o concentración del principio
activo y tamaño de lote.
|
|
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|
|
|
|
c)
Fórmula cuali-cuantitativa expresada en el sistema métrico decimal, de las
materias primas a emplearse, haciendo
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Lista de material de empaque primario y secundario a emplearse, indicando la
cantidad de cada uno y el código
que es exclusivo para cada material.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Indicación del rendimiento teórico con los límites de aceptabilidad.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Indicación de las áreas en las que deben ser realizadas cada una de las
etapas del proceso y de los principales
|
|
|
|
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|
|
|
|
g)
Instrucciones detalladas de los pasos a seguir en el proceso de producción,
mencionando los distintos
procedimientos
relacionados con las etapas de producción y operación de equipos
|
|
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|
|
|
|
|
|
h)
Instrucciones referentes a los controles a realizar durante el proceso de
producción , indicando especificaciones
del producto.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
i)
Indicaciones para el almacenamiento de los productos (semielaborados o
graneles y terminado), incluyendo el
contenedor,
el etiquetado y cualquier otra condición de almacenamiento cuando las
características del producto lo
requieran.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
j)
Precauciones especiales que deben tomarse en cuenta en las distintas etapas
del proceso?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
k)
Nombres y firmas de las personas responsables en la emisión, revisión y
aprobación de la fórmula maestra y
|
|
|
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|
|
|
|
|
l)
Exceso de principios activos (si procede)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.2.6
|
¿Coinciden
las fórmulas maestras de todos los productos fabricados con las presentadas
en la documentación para
obtención del registro sanitario?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Si se
hace cambio de la fórmula cuali-cuantitativa, estos cambios son comunicados y
aprobados por el Ministerio?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.2.7
|
¿La orden de producción correspondiente a un lote, ¿es emitida por el
departamento asignado para este fin? MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Quién
la emite? _____________
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Es una
reproducción del registro de la fórmula maestra, que al asignarle un número
de lote se convierte en orden
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
orden de producción está autorizada por las personas asignadas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
11.2.8
|
Tiene
la orden de producción además de lo indicado en la fórmula maestra la
información siguiente:
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Código o número de lote.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Fecha de inicio y finalización de la producción.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Fecha de expiración del producto.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Firma de las personas que autorizan la orden de producción.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Número de lote de la materia prima y cantidades reales utilizadas de cada uno
de ellos.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Firma de la persona que despacha, recibe y verifica los insumos.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
g)
Firma de las personas que intervienen y supervisan la ejecución de cada etapa
de los procesos.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
h)
Resultados de los análisis del producto en proceso.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
i)
Hojas para el registro de controles durante el proceso y espacio para anotar
observaciones.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
j)
Espacios para anotar rendimientos intermedios y reales.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
k)
Indicaciones de las precauciones necesarias para el almacenamiento del
producto a granel si fuese necesario
|
|
|
|
|
|
|
|
|
l)
Instrucciones para la toma de muestras en las etapas que sean necesarias.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
m) De
ser necesario un ajuste de concentración del principio activo, la
modificación está firmada por el responsable.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Se
adjuntan las etiquetas de fraccionamiento de las materias primas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
adjuntan las etiquetas de identificación de áreas y equipos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Se
registra en la orden de producción lo siguiente:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a) La
liberación de áreas y equipos.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b) La
fecha, hora de inicio y de finalización para cada etapa.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c) Los
valores de las variables operacionales a controlar durante el proceso.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d) Fecha
de emisión.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e) Los
rendimientos.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f) Los
resultados de los análisis.
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
g) El
personal responsable realiza la verificación de peso de las materias primas
empleadas en la elaboración de
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.2.9
|
Además
de lo indicado en la fórmula maestra, incluye la orden de envasado y empaque
lo siguiente:
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Código o número de lote
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Cantidad del producto a envasar o empacar.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Fecha de inicio y finalización de las operaciones de acondicionamiento.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Fecha de expiración para cada lote y vida útil del producto.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Firma de las personas que autorizan la orden de envase y empaque.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Número de lote, cantidades, tipos y tamaños de cada material de envase y empaque
utilizado.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
g)
Firma de las personas que despacha, recibe y verifica los insumos.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
h)
Firma de las personas que intervienen y supervisan los procesos de envasado y
empaque.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
i)
Hojas para el registro de controles durante el proceso de empaque y espacio
para anotar observaciones hechas
|
|
|
|
|
|
|
|
|
j)
Muestras del material de acondicionamiento impreso que se haya utilizado,
incluyendo muestras con el número de
lote, fecha de expiración y cualquier impresión suplementaria.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
k) Cantidades
de los materiales impresos de acondicionamiento que han sido devueltos al
almacén o destruidos y las
cantidades de producto obtenido, con el fin de obtener el balance.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
l)
Número de registro sanitario.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Rendimiento
de la operación de empaque (cantidad real obtenida y conciliación).
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
registran la(s) fecha(s) y hora(s) de la operaciones
de envasado y empaque? MAYOR
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
registran notas acerca de cualquier problema especial, incluyendo detalles de
cualquier desviación de las
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.3
|
|
PROCEDIMIENTOS
Y REGISTROS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.3.1
|
¿Se
dispone de procedimientos escritos para el control de la producción y demás
actividades relacionadas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
registra la ejecución de las actividades respectivas firmándolas de
conformidad con el registro de firmas,
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Queda
registrado y justificado cualquier desviación de los procedimientos, por un
evento atípico que afecta la
calidad del producto?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.3.2
|
¿Cada
lote de producto cuenta con los registros generados en producción y control
que garantizan el cumplimiento
de los procedimientos escritos y aprobados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.3.3
|
¿Control de Calidad o Garantía de
Calidad revisan, aprueban y verifican todos los registros de producción y
control
de cada lote terminado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe un procedimiento escrito
para el manejo de la desviación en la producción? MAYOR
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se investiga ampliamente
cualquier desviación no justificada ?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se extiende la investigación a
otros lotes producidos y a otros productos que puedan estar asociados con la
discrepancia encontrada?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.3.4
|
¿Existe un procedimiento escrito
para el archivo y conservación de la documentación de un lote cerrado de
producción incluyendo el certificado de
análisis del producto terminado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se recopila toda la documentación
involucrada en la producción de un lote de producto terminado (orden de
producción, orden de envasado y empaque,
etiquetas, muestras del material de empaque codificado)?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se conserva esta documentación
archivada por lo menos hasta un año después de la fecha de vencimiento del
lote?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se lleva registro correlativo/
secuencial y rastreable de cada producción?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11.3.5 12.1.
|
Existen procedimientos y registros
escritos correspondientes a las actividades realizadas sobre:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1.1
|
a) Mantenimiento, limpieza y
sanitización de instalaciones, áreas y servicios.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b) Uso, mantenimiento, limpieza y
sanitización de equipos y utensilios.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c) Sanitización y mantenimiento de
tuberías y de las tomas de fluidos.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d) Calibración de equipo
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e) Asignación de número de lote.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f) Capacitación del personal
(inducción, específica, continua).
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
g) Uso, lavado y secado de
uniformes.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
h) Control de las condiciones
ambientales (controles microbiológicos de ambiente y superficies).
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
i) Prevención y exterminio de
plagas con insecticidas y agentes de fumigación, aprobados por el Ministerio
de Salud.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
j) Recolección, clasificación y
manejo de basuras y desechos.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
k) Muestreo (materiales y
productos)
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
l) Validaciones.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Cada procedimiento escrito tiene
claramente definido el propósito, alcance, referencias y responsabilidades?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
LÍQUIDOS
|
SEMISÓLIDOS
|
SÓLIDOS
|
|
|
Capítulo
|
Artículo
|
TITULO
|
CRITERIO
|
SI
|
NO
|
NA
|
SI
|
NO
|
|
SI
|
NO
|
NA
|
OBSERVACIONES
|
|
|
|
12.
PRODUCCIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1
|
|
GENERALIDADES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1.2
|
Existen
procedimientos o instrucciones escritas para el manejo de materiales,
graneles y productos en las
operaciones
de:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-Cuarentena
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Etiquetado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Muestreo
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-Almacenamiento
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Despacho
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Elaboración
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Envasado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- Distribución
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
llevan registro de la ejecución de estos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
operación de envasado se realiza en línea?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En
caso que no se realiza en línea existen procedimientos escritos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1.3
|
¿Se
evita cualquier desviación a las instrucciones o procedimientos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
desviaciones en las instrucciones o procedimientos son aprobadas por escrito,
por la persona asignada con
participación del departamento de control de calidad?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1.4
|
¿Los
reprocesos se efectúan solamente en casos en donde la calidad del producto no
es afectada y reúne todas las
especificaciones del mismo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
evalúa el reproceso de conformidad con un procedimiento definido y
autorizado, una vez realizada la evaluación
de los riesgos existentes?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
registra y se le asigna un nuevo número al lote reprocesado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1.5
|
¿Existen
registros de los controles de proceso y forman parte de toda la documentación
del lote del producto
fabricado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1.6
|
En un
área de producción ¿se lleva a cabo una sola operación de un determinado
producto?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
evita la mezcla de productos diferentes o lotes distintos del mismo producto
mediante separación física entre las líneas de envasado?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En el
área de empaque secundario existen líneas identificadas, definidas y
separadas para cada producto que se
está empacando?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1.7
|
Se
identifica durante todo el proceso todos los materiales, graneles, equipos y
áreas utilizadas con una etiqueta que
tenga
la siguiente información:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
nombre del producto que se está elaborando
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
número de lote o código
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- fase
del proceso
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- fecha
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1.8
|
¿La
toma de la muestra de los productos intermedios y productos terminados se
basan en criterios estadísticos que
contemplan la aleatoriedad y representatividad?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
lleva a cabo la toma de muestra en el área de producción?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1.9
|
¿Las
áreas y los equipos son destinados únicamente para la producción de
medicamentos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.2
|
|
PREVENCIÓN
DE LA CONTAMINACIÓN CRUZADA Y MICROBIANA EN LA PRODUCCIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.2.1
|
¿Existen
procedimientos escritos que indiquen medidas preventivas para evitar la
contaminación cruzada en todas
las fases de producción, los productos y materiales?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.2.2
|
Existen
registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.2.3
|
Para
evitar la contaminación cruzada se tiene:
|
CRITICO
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a)
Esclusas (cuando aplique)
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b)
Áreas con diferenciales de presión
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c)
Sistema de inyección y extracción que garantice la calidad de aire
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d) Ropa
protectora dentro de las áreas en las que se elaboren productos.
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e)
Procedimientos de limpieza y sanitización
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f)
Pruebas para detectar residuos (trazas) en los productos altamente activos
(Cuando aplique).
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g)
Etiquetas que indique la situación del estado de limpieza del equipo y áreas
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¿Los
materiales y productos son protegidos de la contaminación?
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INFORMATIVO
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|
¿Los
frascos son transferidos al área de llenado protegidos de la contaminación
ambiental?
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INFORMATIVO
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|
¿La
transferencia de semielaborados o graneles entre una etapa y otra, se realiza
de tal forma que evite la contaminación de los mismos?
|
INFORMATIVO
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|
¿Se
verifica la eficacia de las medidas destinadas a prevenir la contaminación cruzada?
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CRITICO
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12.2.4
|
¿Existen
procedimientos escritos para evitar la contaminación con microorganismos
patógenos y mantener los
recuentos microbianos dentro de especificaciones de los productos
no estériles?
|
CRITICO
|
|
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|
¿Se
cumplen y están validados?
|
CRITICO
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12.3
|
|
CONTROLES
EN PROCESO
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|
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|
|
12.3.1
|
Antes
de iniciar las operaciones de producción, ¿se realiza el despeje del área, se
verifica que los equipos estén
limpios
y libres de materiales, productos y documentos de una operación anterior y
cualquier otro material extraño al
proceso de producción?
|
CRITICO
|
|
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|
|
¿Existen
registros?
|
CRITICO
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|
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|
|
12.3.2
|
¿Se
realizan controles durante el proceso en las distintas etapas de producción?
|
CRITICO
|
|
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|
|
|
|
|
|
¿Estos
controles se realizan dentro de las áreas de producción?
|
INFORMATIVO
|
|
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|
¿Estos
controles no ponen en riesgo la producción del producto?
|
CRITICO
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|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.3.3
|
¿Se
realizan controles en línea durante el envasado y empaque?
|
CRITICO
|
|
|
|
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|
|
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|
|
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Estos
controles incluyen los siguiente:
|
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|
a)
Revisión general de los envases
|
MAYOR
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b)
Verificación de la cantidad de material de acondicionamiento
|
MAYOR
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|
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|
c)
Verificar que el código o número de lote y la fecha de expiración sean los
correctos y legibles
|
CRITICO
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|
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|
|
|
d)
Verificar el funcionamiento correcto de la línea
|
MAYOR
|
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|
|
e) Se
verifica la integridad de los cierres
|
MAYOR
|
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|
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|
|
|
|
|
|
|
¿Si se
utilizan máquinas automáticas para controlar dimensiones, pesos, etiquetas,
prospectos, códigos de barras, se
verifica su correcto funcionamiento (cuando aplique)?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
unidades descartadas por sistemas automáticos, en caso de reintegrarse a la
línea son previamente
inspeccionadas y autorizadas por personal con responsabilidad asignada
(cuando aplique)?
|
MAYOR
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|
|
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|
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|
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|
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|
|
12.3.4
|
¿Existe
un programa y procedimiento escrito para realizar los controles
microbiológicos de superficie ?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
llevan registros de estos controles? MAYOR
|
MAYOR
|
|
|
|
|
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|
|
|
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|
|
|
|
En caso
de que estos controles microbiológicos se salgan de los límites específicos
¿se realiza alguna medida correctiva?
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
¿Cuál?_________________
|
INFORMATIVO
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan controles microbiológicos en forma inmediata después de la medida
correctiva?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de todo lo que se efectuó?
|
CRITICO
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.3.5
|
¿Se
llevan los controles ambientales durante el proceso, cuando estos sean
requeridos (temperatura, humedad)?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
CRITICO
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.3.6
|
¿Se
inspecciona y verifica el material impreso antes de la codificación del
número de lote y fecha de vencimiento de
cada producción?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registro de esta actividad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
envases primarios vacíos impresos llevan número de lote y fecha de vencimiento,
cuando aplique?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Si los
envases primarios vacíos no llevan lote y fecha de vencimiento, se codifican
manual o automáticamente?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Si la
impresión de etiquetas y estuches se realizan fuera de la línea de empaque,
la operación se lleva a cabo en un
área exclusiva?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
codifican por sistema manual o automático? _________________
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registro de la persona que realiza la actividad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se verifica
por personal autorizado el correcto número de lote y fecha de vencimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
información impresa o estampada es legible e indeleble?
|
MAYOR
|
|
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|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.3.7
|
¿Se
efectúa la operación de etiquetado o empaque final después del envasado y
cierre?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cuando
no se realiza en línea, ¿se toman la medidas para
asegurar que no haya confusión o errores en el etiquetado y empaque final?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Como
se dispensan las etiquetas? ____________________
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un procedimiento escrito donde se indican las medidas de seguridad que se
deben tomar para evitar mezclas y confusiones de las etiquetas o cualquier
material de acondicionamiento durante el empaque?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.3.8
|
¿Las
muestras tomadas de la línea de envasado y empaque para análisis, no son devueltas
nuevamente a la línea?
|
MAYOR
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.3.9
|
¿Se
investiga cualquier desviación significativa del rendimiento esperado del lote
de un producto?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de está desviación y de la investigación realizada?
|
MAYOR
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.3.10
|
¿Existen
procedimientos escritos establecidos para la conciliación de las etiquetas o
material de acondicionamiento
impreso entregadas, usadas, devueltas en buen estado y
destruidas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realiza una evaluación de las diferencias encontradas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
investigan las causas de estas diferencias?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de estos resultados, conclusiones y de las acciones correctivas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
material impreso y codificado sobrante se destruye?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de esta destrucción?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
material impreso no codificado sobrante, se devuelve al almacén de material
de acondicionamiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de este material devuelto?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Capítulo
|
Artículo
|
TITULO
|
CRITERIO
|
SI
|
NO
|
N.A.
|
OBSERVACIONES
|
|
|
|
13. GARANTÍA
DE CALIDAD
|
|
|
|
|
|
|
13.1
|
|
GENERALIDADES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13.1.1
|
¿Existe
una política de calidad definida y esta documentada?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Garantía
de Calidad cuenta con el respaldo y compromiso de la dirección de la empresa?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay
evidencia de este respaldo y compromiso?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Garantía
de Calidad exige la participación y el compromiso del personal de los
diferentes departamentos y a todos los niveles dentro de la empresa?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
en la empresa el personal competente que coordine el sistema de garantía de
la calidad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
política de calidad es divulgada en todos los niveles?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
procedimientos escritos para esta divulgación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13.1.2
|
El
sistema de garantía de calidad asegura que:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a) ¿Los
medicamentos se diseñan y desarrollan de forma que se tenga en cuenta lo
requerido por las buenas prácticas de manufactura?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
disponen de protocolos y registros de todos los productos de manera que se
verifica, que cada lote de producto
es fabricado y controlado correctamente de acuerdo con los
procedimientos definidos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Si en
la revisión de los registros de producción se detectan desvíos de los
procedimientos establecidos, ¿garantía de
calidad es responsable de asegurar su completa investigación y
que las conclusiones finales estén justificadas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
mantienen documentos originales de todos los procedimientos y registros de
distribución de las copias
autorizadas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
¿Estén claras las especificaciones de las operaciones de producción y
control?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c) ¿El
personal directivo tenga las responsabilidades claramente especificadas y
divulgadas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d) ¿Se
tengan los requisitos establecidos para la adquisición y utilización de los
materiales?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e) ¿Se
realice la evaluación y aprobación de los diferentes proveedores?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f.)
Todos los controles durante el proceso sean llevados acabo de acuerdo a
procedimientos establecidos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
g) ¿El
producto terminado se ha elaborado y controlado de forma correcta, según
procedimientos definidos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
h.) Exista un procedimiento para la recopilación de toda la
documentación del producto que se ha elaborado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
i) ¿Los
medicamentos sean liberados para la venta o suministro con la autorización de
la persona calificada y asignada para hacerlo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
j) ¿Los
medicamentos sean almacenados y distribuidos de manera que la calidad se
mantenga durante todo el
período de vida útil?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
k)
¿Verifica que se realizan periódicamente la autoinspección y auditoría de
calidad mediante el cual se evalúe la
eficacia y aplicabilidad del sistema de garantía de la calidad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
l)
¿Verifica que existan y ejecuten los procedimientos, programas y registros de
los Estudios de Estabilidad de los
productos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
m)
¿Verifica que exista, se ejecute y se cumpla el plan maestro de validación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Da
seguiento a las actividades de validación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Garantía
de Calidad verifica el cumplimiento de los planes de capacitación del
personal?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
archiva la documentación de cada lote producido?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.
CONTROL DE CALIDAD
|
|
|
|
|
|
|
14.1
|
|
GENERALIDADES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.1.1
|
¿Tiene
control de calidad toda la documentación para asegurar la calidad de los
materiales y los productos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
Control
de Calidad realiza controles:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-Fisicoquímicos
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
-Microbiológicos
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Está
establecido un flujo claramente definido de muestras y documentación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Tiene
control de calidad toda la documentación para asegurar la calidad de los
materiales y los productos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.1.2
|
¿El
laboratorio fabricante cuenta con una unidad de control de calidad?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Control
de calidad interviene en todas las operaciones y decisiones que afectan la
calidad del producto?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.1.3
|
¿La
unidad de control de calidad es independiente de producción?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿A
quién reporta? ____________________________
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Esta
unidad esta bajo el cargo de un profesional calificado?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Qué
profesión tiene? _______________________
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Control
de calidad cuenta con los recursos que garanticen la confiabilidad en la toma
de las decisiones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.1.4
|
La
unidad de control de calidad tiene las siguientes obligaciones:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Valida y aplica todos sus procedimientos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Conserva las muestras de referencia o retención de materiales y productos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Garantiza el etiquetado correcto de los materiales y productos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Realiza la estabilidad de los productos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Participa en la investigación de reclamos relativos a la calidad del producto
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Aprueba o rechaza los materiales y productos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
procedimientos escritos de estas actividades?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registro de la ejecución de todas estas actividades?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.1.5
|
¿Cada lote
de producto terminado es aprobado por la persona responsable, previa
evaluación de las especificaciones
establecidas,
incluyendo las condiciones de producción, análisis en proceso y la
documentación para su aprobación
final?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay
personal con responsabilidad asignada y destinado a inspeccionar los procesos
de producción (propios y de
terceros)?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.1.6
|
¿Se
investigan y documentan las desviaciones de los parámetros establecidos?
|
MAYOR
|
|
|
|
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|
|
|
¿Se da
seguimiento de las acciones correctivas?
|
MAYOR
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|
¿Se
documentan?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.1.7
|
¿Tiene
acceso el personal de control de calidad a las áreas de producción con fines
de muestreo, inspección e
investigación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.1.8
|
¿Tiene
la unidad de control de calidad el equipo necesario para realizar los análisis ?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
Adjuntar
listado de equipos.
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En caso de no tener el equipo especializado para realizar un análisis
específico, ¿Contrata los servicios de un Laboratorio de Control de Calidad
externo, que está debidamente autorizado?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Que
análisis se realizan en el Laboratorio de Control de Calidad externo?
____________
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
laboratorio contratado, ¿posee toda la información técnica necesaria para que
pueda realizar los controles en
total concordancia con las técnicas de control de la empresa
titular?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
laboratorio de control de calidad de la empresa titular, recibe del
laboratorio contratado los resultados de los
ensayos y tiene acceso a todos los datos para verificar estos
resultados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.1.9
|
¿Hay un
programa de mantenimiento preventivo para todos los equipos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registro que acrediten el cumplimiento del programa?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay un
programa de calibración para los equipos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
indica en el mismo cuales operaciones son realizadas en forma interna y
cuales por servicios contratados?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
Los
equipos ¿están correctamente rotulados indicando la vigencia de la
calibración?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Fecha
de su ultima calibración:____________
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
En el
caso de calibraciones internas ¿el laboratorio cuenta con patrones
certificados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
los certificados correspondientes?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.2
|
|
DOCUMENTACIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.2.1
|
La
unidad de control de calidad tiene a su disposición la documentación
siguiente:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
¿Especificaciones escritas de los materiales, producto semielaborado y
producto terminado?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
¿Procedimiento escrito para manejo de muestra de retención.?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
¿Metodología analítica escrita de cada materia prima y producto terminado,
con su referencia?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
¿Procedimientos escritos de control de calidad y resultados de las pruebas de
materiales, productos, áreas y
personal ?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de los informes o cerificados analíticos de las pruebas de
materiales, productos, áreas y
personal?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
Los
analistas ¿disponen de registro de laboratorio foliado en el que se registran
los resultados de laboratorio?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Están
los cálculos fechados y firmados por el analista?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Si se observan modificaciones de datos, la enmienda realizada ¿está
fechada, firmada y permite visualizar el dato original?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e) ¿Los
formatos para los informes o certificados analíticos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
En caso
de contar con sistemas computarizados para la obtención de datos, los mismos
¿permiten ser verificados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Están
los resultados y graficas impresos y archivados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
¿Existen registro de los resultados de las condiciones ambientales de las áreas
de producción? Cuando aplique
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
g)
¿Procedimientos escritos de validación de todos los métodos de ensayo?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de validación de cada uno de los métodos de ensayo?.
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
h)
¿Procedimientos escritos para la calibración de instrumentos y equipos?.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de la calibración de instrumentos y equipos?.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los certificados o informes de calibración ¿indican la trazabilidad a
patrones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿ Los certificados o informes de calibración ¿indican la
incertidumbre de la medida correspondiente?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
i)
¿Procedimientos escritos del mantenimiento del equipo?.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros del mantenimiento del equipo?.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
j)
¿Procedimientos escritos de selección y calificación de proveedores?.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un registro de proveedores aprobados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un programa de evaluación y auditorías a proveedores?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de estas evaluaciones y auditorías?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realiza una evaluación de los resultados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
adoptan medidas cuando los resultados no son favorables?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
k)
¿Procedimientos escritos y programa de sanitización de áreas.?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
l)
¿Procedimientos escritos para el uso de todo el instrumental?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
m)
¿Procedimiento escrito para la aprobación y rechazo de materiales y producto
terminado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
n)
¿Procedimiento escrito para el mantenimiento de instalaciones de control de calidad.?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
ñ) ¿ Procedimiento escrito para el manejo y desecho de
solventes.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
o)
¿Procedimientos escritos para la recepción, identificación, preparación,
manejo y almacenamiento de reactivos y
estándares?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
p)
¿Procedimiento escrito para el lavado de cristalería?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.2.2
|
¿Control
de Calidad conserva toda la documentación relativa a un lote por un año
después de la fecha de expiración?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.3
|
|
MUESTREO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.3.1
|
Existen
procedimientos escritos para el muestreo de:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
materias primas
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
-
materiales de envase y empaque
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
-
producto intermedio o semielaborado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
-
producto terminado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Estos
procedimientos contemplan la siguiente información:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a) El
método de muestreo
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b) El
equipo que debe utilizarse
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Tienen
el equipo necesario para el muestreo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
equipo se conserva en buen estado y está debidamente almacenado e
identificado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c) La
cantidad de muestra que debe recolectarse
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Instrucciones para la eventual subdivisión de la muestra
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e) Tipo
y condiciones del envase que debe utilizarse para la muestra
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Identificación de los recipientes muestreados
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
g)
Precauciones especiales que deben observarse, especialmente en relación con
el muestreo de material estéril o de uso delicado.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
h)
condiciones de almacenamiento
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
i)
Instrucciones de limpieza y almacenamiento del equipo de muestreo
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registro que garantice el cumplimiento de los procedimientos de muestreo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.3.2.
|
¿La
cantidad de muestra que se recolecta es estadísticamente representativa del
lote de?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
materias primas
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
-
materiales de envase y empaque
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
-
producto intermedio o semielaborado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
-
producto terminado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
número de envases muestreados coincide con el procedimiento de muestreo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se realiza muestreo y análisis de
identidad del contenido de cada recipiente de materia prima?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.3.3
|
Las
muestras están identificadas con una etiqueta que tiene la siguiente
información:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Nombre del material o producto
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Cantidad
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Número de lote
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Fecha de muestreo
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Recipientes de los que se han tomado las muestras
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Nombre y firma de la persona que realiza el muestreo
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.3.4
|
Se
conservan muestras de referencia de cada lote de:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
ingredientes activos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
producto terminado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
muestras de referencia de cada lote, se almacenan hasta un año después de la
fecha de expiración?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
cantidad de las muestras de referencia es suficiente para permitir al menos
un análisis completo de acuerdo al procedimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
muestras de referencia de producto terminado se conservan en su empaque
final?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
muestras de referencia de producto terminado se mantienen en las condiciones
de almacenamiento según
especificación del producto?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan exámenes visuales de las muestras de referencia por lo menos una vez
al año?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
mantienen registro de estas inspecciones, en caso de encontrar desviaciones
se documenta las acciones correctivas?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.4
|
|
METODOLOGÍA
ANALÍTICA
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.4.1
|
¿Tienen
todos los métodos analíticos por escrito?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
métodos analíticos empleados están aprobados y autorizados por el responsable
de Control de Calidad?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un programa de validación de los métodos analíticos utilizados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registro de cumplimiento de este programa?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.4.2
|
Los
formatos de informes o certificados analíticos tienen la siguiente
información registrada:
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Nombre del material o producto
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Forma farmacéutica (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Presentación farmacéutica (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Número de lote
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Nombre del fabricante y proveedor, cuando se declare
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Referencias de las especificaciones y procedimientos analíticos pertinentes
|
|
|
|
|
|
|
|
|
g)
Resultados de los análisis, con observaciones, cálculos, gráficas,
cromatogramas y referencias
|
|
|
|
|
|
|
|
|
h)
Fechas de los análisis
|
|
|
|
|
|
|
|
|
i)
Firma registrada de las personas que realizan los análisis
|
|
|
|
|
|
|
|
|
j)
Firma registrada de las personas que verifican los análisis y los cálculos
|
|
|
|
|
|
|
|
|
k)
Registro de aprobación o rechazo (u otra decisión sobre la consideración del
producto), fecha y firma del responsable designado.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
informes se encuentran accesibles y tienen la información indicada
anteriormente?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.4.3
|
¿Existen
procedimientos escritos para realizar todos los controles durante el proceso
de producción de acuerdo a los
métodos aprobados por Control de Calidad?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Hay
personal asignado para realizar los controles en proceso, durante el proceso
de producción?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se ha
capacitado el personal para esta función?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de los resultados de los controles en proceso?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.4.4
|
De
acuerdo a condiciones definidas y escritas se prepara y se conserva los:
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Reactivos químicos
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Medios de cultivo
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Cepas de referencia
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Patrones de referencia
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Reactivos Químicos
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Dispone
de los reactivos necesarios para la realización de los
análisis físico químicos de rutina?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
procedimientos escritos para la preparación, uso y conservación de cada una
de las soluciones valoradas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
mantiene un control de las fecha de expiración de estos reactivos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿A los reactivos recibidos ¿se les rotula con fecha de recepción, de
apertura y vencimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Medios de Cultivo
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Dispone
de los medios de cultivo necesarios para realizar los controles
microbiológicos de rutina?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
encuentran dentro del periodo de validez?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
procedimientos escritos para la preparación de cada uno de los medios de
cultivo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
medios de cultivo deshidratados ¿se almacenan en condiciones de humedad y
temperatura indicadas por el
fabricante?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
registran los parámetros de cada ciclo de esterilización de medios de
cultivo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realiza el test de promoción de crecimiento cada vez que se utilizan nuevos
lotes de medios de cultivo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Cepas de referencia
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
cepas microbianas de referencia?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En caso de existir ¿son certificadas por un organismo reconocido
internacionalmente?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registro de identificación y uso de cepas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Está
establecida la frecuencia de los repiques/ resiembras?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
registran los repiques/resiembras?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
llevan a cabo controles periódicos para verificar la identidad morfológica y
bioquímica de estas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
mantiene un control de las fecha de expiración de estas cepas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan ensayos de determinación de potencia de antibióticos, cuando
aplique?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
efectúa la verificación estadística de la determinación de potencia y validez
del ensayo, cuando aplique?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Cuentan
con áreas o sectores asignados para la preparación de muestras, lavado y
acondicionamiento de materiales y preparación de medios de cultivo?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
sector de microbiología, cuenta con un sistema para descontaminación
bacteriana?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
procedimiento escrito para el manejo y eliminación de desechos químicos y
microbiológicos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Son
eliminados en forma sanitaria a intervalos regulares y frecuentes evitando la
contaminación?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Patrones de referencia
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
patrones y materiales de referencia?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
llevan los registros de los patrones primarios?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
llevan los registros de los patrones secundarios?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
llevan los registros de los materiales de referencia?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Todos
los patrones secundarios y materiales de referencia tienen certificado
analítico vigente?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
mantiene un control de las fechas de expiración de estos patrones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
procedimientos escritos para la preparación, uso y conservación de cada uno
de los patrones secundarios y materiales de referencia?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.4.5
|
Cada
envase de reactivos químicos, medios de cultivo, cepas y patrones de
referencia, preparados en el laboratorio
lleva
una etiqueta de identificación con la siguiente información:
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Nombre
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Concentración - Factor de Normalización (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Fecha de preparación y valoración (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Nombre y firma de la persona que realizo la preparación (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Fecha de revaloración (cuando aplique)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Fecha de vencimiento
|
|
|
|
|
|
|
|
|
g)
Condiciones de almacenamiento
|
|
|
|
|
|
|
|
|
h)
Categoría de seguridad
|
|
|
|
|
|
|
|
|
i)
Referencia al procedimiento
|
|
|
|
|
|
|
14.5
|
|
ESTABILIDAD
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.5.1
|
¿La
unidad de control de calidad realiza estudios de estabilidad de los productos
terminados, con el fin de garantizar
que el producto cumpla con las especificaciones de calidad durante su
vida útil?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Dichos
estudios de estabilidad se determinan antes de la comercialización?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan estudios de estabilidad después de cualquier modificación
significativa en la fabricación de los
productos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Realizan
estudios de estabilidad acelerada?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
los estudios de estabilidad acelerada?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Realizan
estudios de estabilidad en estante o de largo plazo?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
los estudios de estabilidad en estante o de largo plazo?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.5.2
|
¿Existe
un programa permanente para la determinación de la estabilidad de los
productos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
cumple el programa?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
protocolos de estudios de estabilidad de los productos? CRITICO
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
El
protocolo incluye: CRITICO
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
¿Descripción completa del producto objeto del estudio?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
¿Parámetros controlados y métodos analíticos validados que demuestren la
estabilidad del producto de acuerdo a las especificaciones establecidas?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
¿Cantidad suficiente del producto para cumplir con el programa?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
¿Cronograma de los ensayos analíticos a realizar para cada producto?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
¿Condiciones especiales de almacenamiento?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f) ¿Un
resumen y datos obtenidos incluyendo las evaluaciones y conclusiones del
estudio?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Un
número suficiente de lotes?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14.5.3
|
¿Las
fechas de caducidad y las condiciones de almacenamiento de los productos son
establecidas basándose en los estudios de estabilidad?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un sistema de seguimiento de los productos comercializados que permita
verificar el plazo de validez
establecido?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.
PRODUCCIÓN Y ANÁLISIS POR CONTRATO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.1
|
|
GENERALIDADES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.1.1
|
¿El
laboratorio fabricante realiza actividades de producción o análisis a
terceros?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
Especifique:_____________
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
contrato?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.1.2
|
¿El
contrato a terceros para la producción o análisis está debidamente
legalizado, definido y de mutuo consentimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.1.3
|
El
contrato estipula las obligaciones de cada una de las partes con relación a:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Fabricación
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Manejo
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Almacenamiento
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Control de calidad
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Análisis
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Liberación del producto
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.1.4
|
¿Se
establece en el contrato la persona responsable de autorizar la liberación de
cada lote para su comercialización y
de emitir el certificado de análisis?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.1.5
|
El
contrato a terceros tiene la siguiente información:
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
a) ¿Es
redactado por personas competentes y autorizadas?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
¿Aceptación de los términos del contrato por las partes?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
¿Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
¿Abarca la producción y el análisis o cualquier otra gestión técnica
relacionada con estos?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
¿Describe el manejo de materias primas, material de acondicionamiento,
graneles y producto terminado, en caso sean rechazados?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
¿Permite el ingreso del contratante a las instalaciones del contratista
(contratado), para auditorias?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
g)
¿Permite el ingreso del contratista (contratado) a las instalaciones del
contratante?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
h)
¿Existe una lista de los productos o servicios de análisis objeto del
contrato?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.1.6
|
¿En
caso de análisis por contrato, el contratista (contratado) acepta que puede
ser inspeccionado por la Autoridad
Reguladora?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
contempla dentro del contrato?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.2
|
|
DEL CONTRATANTE
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.2.1
|
Ha
verificado el contratante que el contratista (contratado):
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Cumple con los requisitos legales, para su funcionamiento
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Cumple con las buenas prácticas de manufactura y de laboratorio, con
instalaciones, equipo, conocimientos y
experiencia
para llevar a cabo satisfactoriamente el trabajo contratado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Posee certificado vigente de buenas prácticas de manufactura
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Entrega los productos elaborados cumpliendo con las especificaciones
correspondientes y que han sido aprobados por una persona calificada
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Entrega los certificados de análisis con su documentación de soporte, cuando
aplique según contrato
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.3
|
|
DEL CONTRATISTA
|
|
|
|
|
|
|
|
15.3.1
|
Ha
verificado el contratista (contratado) que el contratante:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Cumple con los requisitos legales de funcionamiento
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Tramita y obtiene el registro sanitario del producto(s) a fabricar
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Proporciona toda la información necesaria para que las operaciones se
realicen de acuerdo al registro sanitario y otros requisitos legales
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.3.2
|
¿Se
indica en el contrato que el contratista (contratado) no puede ceder a
terceros todo o parte del trabajo que se le
asigno por contrato?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Ha
verificado el contratante que el contratista (contratado) no realiza
actividades que puedan afectar la calidad del producto a fabricar o analizar?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.
VALIDACIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.1
|
|
GENERALIDADES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.1.1
|
¿Existe
un plan maestro de validación?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
El plan
maestro de validación contempla lo siguiente:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Recursos y responsables de su ejecución
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Identificación de los sistemas y procesos a validarse
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Documentación y procedimientos escritos, instrucciones de trabajo y
estándares (normas nacionales e
internacionales
que apliquen)
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Lista de validación: instalaciones físicas, procesos, productos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Criterios de aceptación claves
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Formato de los protocolos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
g) Cada
actividad de la validación incluida la revalidación.(Programa de Validación y
Revalidación)
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Esta incluido en el plan maestro de validación, control de
calidad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Garantía
de Calidad da seguimiento a las actividades del programa?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
El
programa de validación incluye:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Cronograma
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Ubicación de cada actividad
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Responsables de la ejecución
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d) Los
procesos de importancia crítica se validan
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Prospectivamente?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Retrospectivamente?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Concurrentemente?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
cumplen los plazos establecidos en los programas de validación y
revalidación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.1.2
|
¿Existe
un comité multidisciplinario responsable de coordinar e implementar el plan
maestro y todas las actividades
de validación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.2
|
|
CONFORMACIÓN
DE EQUIPOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.2
|
¿Existen
equipos conformados por personal calificado en los diferentes aspectos a
validar?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
personal que participa en las actividades ha recibido capacitación en el tema
de validación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.3
|
|
PROTOCOLOS
E INFORMES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.3
|
¿Los
protocolos de validación están aprobados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
Los
protocolos de validación incluyen lo siguiente:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Procedimiento para la realización de la validación
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Criterios de aceptación
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Informe final aprobado de resultados y conclusiones
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
documentación de validación esta resguardada y se localiza fácilmente?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.4
|
|
CALIFICACIÓN
Y VALIDACIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.4
|
Se
realizan y documentan las calificaciones y validaciones de:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Equipos de producción y control de calidad
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Métodos analíticos
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Procesos de producción de no estériles
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Procesos de producción de estériles (ver anexo A Productos Estériles)
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Procedimientos de limpieza
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Sistema de agua (ver desglose)
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
g)
Sistema de aire (ver desglose)
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
h)
Sistema de vapor (calderas y otros), cuando aplique.
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
i)
Instalaciones
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
j)
Sistemas informáticos (cuando aplique)
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.5
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.5
|
Cuando
se realiza cambios en la formulación o en el método de preparación, ¿se toman
las medidas para demostrar
que las modificaciones realizadas aseguran un producto con la calidad
exigida?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Tiene
el laboratorio procedimientos escritos para documentar el control de cambios?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.6
|
|
DE
LA VALIDACIÓN DE MODIFICACIONES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.6
|
¿Se
valida toda modificación importante del proceso de fabricación, incluyendo
cualquier cambio en equipos, áreas
de fabricación y materiales?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Todos
los cambios son requeridos formalmente, documentados y aprobados por el
comité multidisciplinario?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
evalúan estos cambios para determinar si es necesario
una re-validación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16.7
|
|
REVALIDACIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
establecen los criterios para evaluar los cambios que dan origen a una
revalidación?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan análisis de tendencia para evaluar la necesidad de revalidar a
efectos de asegurar que los procesos y procedimientos sigan obteniendo los
resultados deseados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se han
definido tiempos para revalidar los procesos, equipos, métodos y sistemas
críticos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.
QUEJAS, RECLAMOS Y RETIRO DE PRODUCTOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.1
|
|
GENERALIDADES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.1.1
|
Existen
procedimientos escritos sobre el manejo de:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Quejas o Reclamos
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Retiro de productos del mercado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un sistema para retirar del mercado en forma rápida y efectiva un producto
cuando tenga un defecto o exista sospecha de ello, según procedimiento?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.2
|
|
RECLAMOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.2.1
|
¿El
procedimiento indica quien es la persona responsable de atender las quejas o
reclamos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
procedimiento indica que medida deben de adoptarse en conjunto con el
personal de otros departamentos involucrados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Quien
coordina la recepción y seguimiento de las quejas o reclamos?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.2.2
|
El
procedimiento sobre el manejo de quejas o reclamos de productos tiene la
siguiente información:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Nombre del producto
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Forma y presentación farmacéutica
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Código o número de lote del producto
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Fecha de expiración
|
MAYOR
|
|
|
|
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|
e)
Nombre y datos generales de la persona que realizó el reclamo
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MAYOR
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f)
Fecha del reclamo
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MAYOR
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g)
Motivo del reclamo
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MAYOR
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h)
Revisión de las condiciones del producto cuando se recibe
|
MAYOR
|
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|
i)
Investigación que se realiza
|
MAYOR
|
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|
j)
Determinación de las acciones correctivas y medidas adoptadas
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.2.3
|
¿Se
evalúan otros lotes relacionados con el producto al cual se refiere la queja
o reclamo, se indica en el
procedimiento escrito?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
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|
¿Se
documenta esta evaluación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.2.4
|
¿Se
registran todas las acciones y medidas generadas como resultado de la
investigación de una queja, se indica en
el procedimiento escrito?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
registro es claro e identifica el lote o lotes investigados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.2.5
|
¿Se
realizan revisiones periódicas para evaluar las tendencias de las quejas de
manera que se puedan tomar
acciones preventivas, se indica en el procedimiento escrito?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
documenta esta revisión periódica?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.2.6
|
¿Informa
el fabricante al Ministerio de Salud sobre acciones o medidas especificas
tomadas como resultado de una queja o reclamo grave, se indica en el
procedimiento escrito?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.3
|
|
RETIROS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.3.1
|
¿Esta
definido en sus procedimientos que la orden de retiro de un producto del
mercado es una decisión del mismo
laboratorio o del Ministerio de Salud?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.3.2
|
¿Existe
un responsable de la coordinación del proceso de retiro de un producto del
mercado?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Este
responsable es totalmente independiente del departamento de ventas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
indica en el procedimiento escrito quien es el responsable del proceso?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.3.3
|
¿Existe
un procedimiento escrito, actualizado para retirar productos del mercado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
procedimiento contempla que se debe elaborar un registro y un informe final?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
registran las verificaciones del procedimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.3.4
|
¿Los
registros de distribución están disponibles y son de fácil acceso en el caso
que se tuviera que recuperar un
producto del mercado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
responsable del proceso tiene acceso a estos registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.3.5
|
¿Existen
registros del retiro y un informe final del retiro de productos del mercado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Quien
recibe copia del informe final?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17.3.6
|
¿Los
productos retirados se identifican y almacenan independientemente, en una
área segura mientras se espera la
decisión de su destino final?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.
AUTOINSPECCIÓN Y AUDITORIAS DE CALIDAD
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.1
|
|
AUTOINSPECCIONES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.1.1
|
¿Realiza
el laboratorio fabricante autoinspecciones y auditorias periódicas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.1.2
|
¿Tiene
el laboratorio fabricante un procedimiento y programa de autoinspecciones que
contempla todos los aspectos de las buenas practicas de manufactura?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
El
informe de estas autoinspecciones incluye:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a) Las
evaluaciones que se realizaron
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b) Los
resultados
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Conclusiones
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Acciones correctivas y preventivas
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.1.3
|
¿Las
autoinspecciones se documentan?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un programa de seguimiento a las acciones correctivas y preventivas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
determina el grado de cumplimiento de las acciones correctivas y preventivas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.1.4
|
¿En el
procedimiento escrito de autoinspecciones se indica la frecuencia?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Cada
aspecto se inspecciona al menos una vez al año?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.1.5
|
¿El
personal que realiza las autoinspecciones esta calificado?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
personal que realiza autoinspecciones ha recibido capacitación en buenas
practicas de manufactura? CRITICO
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se ha
documentado esa capacitación?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.1.6
|
¿Se
utiliza alguna guía para realizar las autoinspecciones?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
Cual? _________________
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.2
|
|
AUDITORÍAS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.2.1
|
18.2.1
¿Se realizan auditorias de calidad internas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de las Auditorias?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan evaluaciones de calidad a los proveedores y contratistas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros ?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.2.2
|
¿Las
auditorias de calidad son realizadas por personal de la misma compañía?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
auditorias de calidad son realizadas por personal externo?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18.2.3
|
¿Tiene
el laboratorio un procedimiento escrito para realizar las auditorias de
calidad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Se
genera un informe que incluye:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Resultados
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Conclusiones
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se da
seguimiento a las acciones correctivas y preventivas de las auditorias de
calidad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
Capítulo
|
Artículo
|
TITULO
|
CRITERIO
|
SI
|
NO
|
N.A
|
OBSERVACIONES
|
|
|
|
ANEXO
A:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.
FABRICACIÓN DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS ESTÉRILES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Qué
tipo de producto fabrica:
|
|
Esterilización
terminal
|
Filtración
esterilizante
|
Llenado
aséptico
|
|
|
|
|
|
|
SI
|
NO
|
N.A.
|
SI
|
NO
|
N.A.
|
SI
|
NO
|
N.A.
|
|
|
|
|
Sólidos
estériles
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
Líquidos
estériles
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
Pequeño
volumen
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
Gran
volumen
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
Oftálmicos
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.1
|
|
GENERALIDADES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A 1.2
|
¿La
producción de productos farmacéuticos estériles se realiza en instalaciones
especiales para minimizar el riesgo de contaminación?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.1.3
|
¿El
ingreso de materiales, equipo y personal, a las áreas estériles se realiza
por medio de esclusas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
A.6.7
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A 1.4
|
¿Las
siguientes operaciones se llevan acabo en áreas separadas dentro del área
limpia?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a -
preparación de materiales
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
b-
producción
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
c-
esterilización
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A 1.5
|
¿Cuál
es la metodología de esterilización de los productos fabricados?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a-
Producción aséptica
|
INFORMATIVA
|
|
|
|
|
|
|
|
b- Con
esterilización final
|
INFORMATIVA
|
|
|
|
|
|
|
|
c-
Esterilización con filtración
|
INFORMATIVA
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A 1.6
|
¿El
diseño de las áreas garantiza la calidad del aire en reposo y en
funcionamiento?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A 1.7
|
¿Cumplen
las áreas de fabricación de estériles con las características exigidas del
aire, en grados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
a- A
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b- B
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c- C
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d- D
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A 1.8
|
¿Se
controla el nivel de partículas de los distintos grados en las áreas en
funcionamiento?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A1.9
|
¿Se
realizan los controles microbiológicos de las áreas en funcionamiento?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A 1.10
|
¿Se
tienen establecidos límites de alerta?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
documentan y se llevan a cabo las acciones correctivas al sobrepasar estos
límites?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Esterilización
terminal
|
Filtración
esterilizante
|
Llenado Aséptico
|
|
|
Capítulo
|
Artículo
|
TITULO
|
|
SI
|
NO
|
N.A.
|
SI
|
NO
|
N.A
|
SI
|
NO
|
N.A.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.2
|
|
PRODUCCIÓN
ASÉPTICA
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A. 2.1
|
¿La
producción aséptica se realiza con materiales estériles?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
A.2.2
|
¿Se
realiza en un ambiente grado A con un entorno grado B?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A. 2.3
|
¿Existe
un procedimiento para el traslado de los recipientes parcialmente cerrados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realiza el traslado en un ambiente grado A con un entorno grado B?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
operación de lavado de frascos y de ampollas vacías, se efectúa en un área
clase D cómo mínimo?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Esterilización
termina
|
Filtración
esterilizante
|
Llenado Aséptico
|
|
|
Capítulo
|
Artículo
|
TITULO
|
CRITERIO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A. 3
|
|
PRODUCCIÓN
CON ESTERILIZACIÓN FINAL
|
|
|
|
|
|
|
|
A.3.1
|
¿Las
soluciones se elaboran como mínimo en un ambiente de grado C?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
llenado de preparaciones parenterales se efectúa en un área de trabajo con
flujo laminar grado A?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
llenado de preparaciones no parenterales se efectúa en un ambiente grado C?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
elaboración y llenado de productos estériles semisólidos se realizan en un
ambiente grado C?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.4
|
|
PRODUCCIÓN
CON ESTERILIZACIÓN POR FILTRACIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
A.4.1
|
¿La
manipulación de la materia prima y la preparación de las soluciones se lleva
a cabo en un ambiente de grado C?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Se
realiza el llenado en una área de trabajo bajo alguna de las siguientes
condiciones:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Grado A
con ambiente grado B MAYOR
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Grado B
con ambiente grado C
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.5
|
|
PERSONAL
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.5.1
|
¿Se
cuenta con el número mínimo de personas en las áreas de producción aséptica?
|
INFORMATIVA
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan las inspecciones y controles desde fuera de las áreas limpias, éstos
demuestran que el número mínimo
de personas no produce contaminación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.5.2
|
¿El
personal (incluido el de limpieza y mantenimiento) se somete regularmente a
capacitación en BPM de productos
estériles?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.5.3
|
¿El
personal a cargo de la producción de productos estériles cumple con los
procedimientos de higiene y limpieza?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Comunican
a sus superiores cualquier detrimento de salud?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
efectúan exámenes médicos periódicos al personal?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.5.4
|
¿Existen
procedimientos para el ingreso a las áreas limpias?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
procedimientos para el cambio, lavado de ropa y aseo personal para los
operarios de esta área?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.5.6
|
¿Se
utiliza vestimenta acorde a las áreas y tareas que se realizan, según
procedimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.5.7
|
¿Los
uniformes para el área aséptica están limpios y en buenas condiciones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
A.5.9
|
¿Son
esterilizados previo a su uso, existen registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.5.8
|
¿Se
realiza el lavado de uniformes en una área limpia y
exclusiva?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
y se cumple el procedimientos para lavado de
uniformes?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En el
procedimiento escrito se declara la precaución para evitar adherencia de
partículas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6
|
|
INSTALACIONES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6.1
|
¿Las
instalaciones están diseñadas a fin de permitir que todas las operaciones
puedan ser observadas desde el
exterior, para fines de supervisión y control?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
áreas separadas físicamente para cada una de las etapas de producción?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6.2
|
¿Las
paredes, pisos, techos y curvas son superficies lisas e impermeables, que
permitan la aplicación de agentes de
limpieza y sanitizantes?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿No
existen puertas corredizas en estas áreas?
|
CRITICO
|
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|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6.3
|
¿En
caso de existir cielos falsos o cielos rasos, son lisos y sellados
herméticamente?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6.4
|
¿Las
tuberías, ductos y otros servicios se encuentran empotrados e instalados de
manera que faciliten su limpieza?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
tuberías fijas de servicio están identificadas indicando además la dirección
del flujo si fuera necesario?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
instalaciones eléctricas visibles están en buen estado de conservación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6.5
|
¿Existen
áreas de lavado en áreas con ambiente grado D?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Cuánta
con drenajes y tapas de tipo sanitario?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6.6
|
¿Los
vestidores están diseñados con esclusas con diferenciales de presión?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
vestidor en su etapa final tiene en estado de reposo, el mismo grado del área
a que conduce como mínimo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Está
ubicado el lavado de manos en la primera parte del vestidor?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6.8
|
¿Disponen
las esclusas de un sistema para prevenir la apertura simultánea de las
puertas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6.9
|
¿Que
grado de aire existen en las exclusas?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
Grado A
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Grado B
|
|
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|
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|
|
|
|
Grado C
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Grado D
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿De
acuerdo a la clasificación anterior, existen registros de control de aire?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.6.10
|
¿Se
verifica la efectividad de las esclusas, considerando?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Proceso
de Transferencia
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Calidad
del aire interior y exterior
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Sanitización
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de la efectividad de las esclusas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
A.7
|
|
SISTEMAS
DE AIRE
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.7.1
|
¿Existen
gradientes de presión entre las áreas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En las
áreas de ambiente controlado ( B,C,D) existe
registros del número de renovaciones horarias?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.7.2
|
¿Existe
un sistema de alarma que detecta fallas en el suministro de aire?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
dispone de manómetros para registrar diferenciales de presión?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
diferenciales de presión se registran periódicamente?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.7.3
|
¿Las
operaciones de mantenimiento y reparaciones en la medida de lo posible, se
realiza fuera del área estéril?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un procedimiento que garantice la no contaminación cuando el mantenimiento y
reparaciones se realicen en el área estéril?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
verifica la integridad y sellado de los filtros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un procedimiento de revisión y cambio de los filtros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.8
|
|
SISTEMAS
DE AGUA
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.8.1
|
¿El
agua para la producción de productos estériles cuenta con los siguientes
procedimientos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
Manipulación
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Distribución
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Almacenamiento
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Conservación
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registros que demuestren que se evita el crecimiento microbiano?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.8.2
|
¿La
obtención del agua para estériles tiene como base agua tratada con mecanismos
de purificación?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Que
sistema de tratamiento se emplea para la obtención de agua para productos
estériles?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En
caso de realizarse sanitización química se investiga la existencia de
residuos de los agentes sanitizantes?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.8.3
|
A.8.3
¿Se monitorea periódicamente el agua, para la evaluación de contaminación
química, microbiológica y endotoxinas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
A.8.4
|
¿Existen
diagramas del sistema de tratamiento, planos de la red de distribución,
puntos de muestreo y rotación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de los resultados del monitoreo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.8.5
|
¿Cuando
se requiera almacenar agua, al ser utilizado en producción, se garantiza la
calidad de la misma?
|
INFORMATIVA
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
controles?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Esta
construido el tanque de material sanitario?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Tiene
filtro de venteo hidrófobo absoluto?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan controles periódicos de su integridad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Las
tuberías de distribución del agua hasta los puntos de uso son de material
sanitario?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.8.6
|
¿Se
aprueba por control de calidad, el agua a utilizar para cada lote de
fabricación?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de esta evaluación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.9.0
|
|
EQUIPO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.9.1
|
¿Que
métodos se usan para la esterilización de los equipos?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
a-
Vapor
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b-
Calor seco
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c-
Otros
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
ciclos de despirogenado están validados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.9.2
|
¿El
diseño de los equipos, accesorios y servicios permiten que las operaciones de
mantenimiento y las
reparaciones se realicen fuera de las áreas limpias?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
sanitiza y esterilizan las partes de los equipos que fueron reparados antes
de ingresar a las áreas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de estas esterilizaciones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.9.3
|
¿Existe
un procedimiento para dar mantenimiento a los equipos dentro del área?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
instrumentos y herramientas se sanitizan y esterilizan antes de ingresar?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
sanitiza el área, después de efectuado el mantenimiento del equipo?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.9.4
|
¿Existe
un procedimiento de mantenimiento preventivo ?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Existe
un programa de mantenimiento preventivo para:
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
Los
equipos.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Los
sistemas de esterilización.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Los
sistemas de aire.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Los
sistemas de tratamiento y almacenamiento de agua.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.10
|
SANITIZACIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.10.1
|
¿Existe
un procedimiento para la sanitización de las áreas limpias?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un programa de rotación de los sanitizantes?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de esta rotaciones ?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.10.2
|
¿Los
detergentes y sanitizantes están sometidos a control microbiológico así como
sus diluciones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de estos controles?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un procedimiento para la preparación almacenamiento, rotulación y
conservación de las soluciones sanitizantes y detergentes.?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.10.3
|
¿Existe
un programa para el monitoreo del conteo microbiano de aire, superficies y de
partículas?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de estos monitoreos y se incluye en la orden de producción?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
controles de las áreas, aún si no están produciendo?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11
|
|
PRODUCCIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11.2
|
¿Es el
movimiento del personal controlado y metódico?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
controla la temperatura y la humedad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11.3
|
¿Se
reduce al mínimo la presencia de envases y materiales que puedan desprender
fibras?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
evita completamente estos materiales cuando se esta efectuando un proceso
aséptico?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11.4
|
¿Existe
un procedimiento para la manipulación de los componentes, envases y equipos
de forma que no se contaminen después de su sanitización?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
identifican adecuadamente de acuerdo a la etapa del proceso?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11.5
|
Se
determina de acuerdo a un procedimiento el tiempo máximo permitido para el
intervalo de las operaciones de:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Lavado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Secado
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Esterilización
de componentes
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Esterilización
de los recipientes de productos a granel
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
Esterilización
de equipos, cuando aplique
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11.6
|
¿Se
define un tiempo máximo autorizado entre el inicio de la preparación de una
solución y su esterilización o
filtración a través de un filtro de retención microbiana, para cada
producto?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
toma en cuenta su composición y el método de almacenamiento previsto?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11.7
|
¿Se
verifica el limite microbiano máximo permitido de la
esterilización del producto?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Son
las soluciones especialmente las parenterales de gran volumen, pasadas a
través de un filtro de esterilización
inmediatamente antes del proceso de llenado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
protegen todos los orificios de salida de presión de los recipientes cerrados
herméticamente que contienen las
soluciones acuosas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11.8
|
¿Existe
un procedimiento para el ingreso de los materiales, envases y equipos al área
limpia?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11.9
|
¿Se
suministran los gases no combustibles filtrados a través de filtros de
retención microbiana?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.11.10
|
¿Se
realizan la comprobación de las operaciones de asepsia empleando medio de
cultivo que estimulan el
crecimiento microbiano, en las condiciones normales de trabajo y a
intervalos regulares?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan sobre un mínimo de 3,000 unidades o acorde a la capacidad del
equipo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
considera no conforme el ensayo que obtiene una cifra mayor al 0.1% de las
unidades contaminadas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de estos ensayos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
investigan las causas de cualquier contaminación detectada?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de estas investigaciones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de las acciones tomadas en estos casos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.12
|
|
ESTERILIZACIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.12.1
|
¿Que
método de esterilización se emplea?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Calor húmedo o seco
|
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Oxido de etileno
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Filtración
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Radiación ionizante
|
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Otros:______________________________
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.12.2
|
¿Se
validan y documentan los procesos de esterilización?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.12.3
|
¿Se
demuestra que el proceso de esterilización es eficaz para alcanzar los
niveles de esterilización deseados, según
procedimiento escrito?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
verifica a intervalos programados, como mínimo una vez al año la validez del
proceso de esterilización?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
verifica cada vez que se han realizado modificaciones significativas al
equipo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.12.4
|
¿Cuado
se utilizan indicadores biológicos, que precauciones se adoptan para evitar
la transferencia de contaminación
microbiana a partir de los mismos.?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
A.17.5
|
¿Se
almacenan y utilizan de acuerdo a las instrucciones y precauciones del
fabricante?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
verifica su calidad?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.12.5
|
¿Existen
procedimientos escritos para evitar la confusión de los productos que han
sido esterilizados de aquellos que
no lo han sido?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.12.6
|
¿Existen
registros de cada ciclo de esterilización?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.13
|
|
ESTERILIZACIÓN
POR CALOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.13.1
|
¿Se
registra cada ciclo de esterilización mediante equipo calificado?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En el
momento de validación se determinó el punto mas frío de la carga o de la
cámara cargada?.
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Son
los controles realizados parte del registro del lote?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.13.2
|
¿Se
determina el tiempo necesario para que la carga alcance la temperatura
requerida, antes de iniciar el cómputo
del tiempo de esterilización?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.14
|
|
ESTERILIZACIÓN
POR CALOR HÚMEDO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.14.1
|
¿Se
utiliza la esterilización por calor húmedo únicamente para esterilizar
materiales que puedan humedecerse y para soluciones acuosas?
|
INFORMATIVO
|
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|
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|
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|
¿Se
registra la temperatura y la presión durante todo el ciclo de esterilización?
|
MAYOR
|
|
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|
|
|
|
|
¿Se
comprueba la ausencia de fugas en la cámara cuando forma parte del ciclo una
fase de vacío?
|
MAYOR
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.14.2
|
¿El
material de empaque impide la contaminación después de la esterilización?
|
CRITICO
|
|
|
|
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|
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|
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|
|
|
|
|
|
|
A.14.3
|
¿El
vapor que se utiliza en la esterilización tiene la calidad necesaria y no
contiene aditivos en un grado que pudiera provocar la contaminación del
producto o del equipo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
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|
A.15
|
|
ESTERILIZACIÓN
POR CALOR SECO
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.15.1
|
¿El
aire suministrado a la cámara de esterilización pasa a través de filtro HEPA?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿El
aire suministrado a la cámara de esterilización circula manteniéndose con
presión positiva?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realizan pruebas con endotoxinas cuando mediante este proceso de
esterilización se eliminen pirógenos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.
16
|
ESTERILIZACIÓN
POR RADIACIÓN
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.16.1
|
¿Se
utiliza la esterilización por radiación principalmente para esterilizar
materiales y productos sensibles al calor?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Esta
documentada la investigación de los efectos nocivos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.16.2
|
¿Se
mide la dosis de radiación empleando dosímetros ?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Indican
una medida cuantitativa de la dosis recibida por el producto?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Cuando
se utilizan dosímetros plásticos se utilizan dentro del tiempo límite de su
calibración?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
verifican las absorbancias poco después de su exposición a la radiación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
utilizan simultáneamente indicadores biológicos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Toda
la información obtenida forma parte del registro del lote?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.16.3
|
¿Se
toman en cuenta los efectos de las variaciones en la densidad de los envases
al realizar la validación del
procedimiento de radiación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.16.4
|
¿Los
procedimientos de manipulación de materiales evitan la confusión entre
materiales irradiados y no irradiados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
utilizan en cada paquete discos de color sensibles a la radiación para
distinguir entre envases que se han
sometido a la radiación y los que no?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.16.5
|
¿Se
determina previamente la dosis de radiación total que debe administrarse en
un periodo de tiempo?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.17
|
|
ESTERILIZACIÓN
CON OXIDO DE ETILENO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.17.1
|
¿En la
validación del proceso se demuestra que no existe ningún efecto nocivo sobre
el producto.?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
asegura que las condiciones y el tiempo son los requeridos para reducir el
oxido de etileno a niveles permitidos?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.17.2
|
¿Se
toman precauciones para evitar la presencia de microorganismos
, están descritos en el procedimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.17.3
|
¿Se
establece antes de la exposición al gas, un equilibrio entre los materiales,
la humedad y la temperatura y tiempo
requerido por el proceso, según lo declare el procedimiento?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.17.4
|
¿Se
controla cada ciclo de esterilización con indicadores biológicos apropiados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
utilizan el número de unidades de indicadores de acuerdo al tamaño de la
carga?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Son
distribuidos en toda la carga?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Esta
información se incluye en los registros del lote?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.17.6
|
En cada
ciclo de esterilización se llevan los siguientes registros:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a)
Tiempo empleado en completar el ciclo
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
b)
Presión
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
c)
Temperatura
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
d)
Humedad
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
e)
Concentración del gas
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
f)
Cantidad total del gas utilizada
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Esta
información se incluye en los registros del lote?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.17.7
|
¿Después
de la esterilización, se conserva la carga de manera que el gas residual y
los productos de reacción se
reduzcan hasta el nivel definitivo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
encuentra validado este proceso?
|
|
|
|
|
|
|
A.18
|
|
FILTRACIÓN
DE PRODUCTOS QUE NO PUEDEN ESTERILIZARSE EN SU ENVASE FINAL
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.18.1
|
¿Se
utiliza un filtro bacteriológico de 0.22 micras o menos para los productos
que no se esterilizan en su envase
final?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Esta
documentado la esterilización de los recipientes?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Para
productos no parenterales estériles, cuando la solución no contiene
preservantes el filtro bacteriológico a
utilizar es el de 0.22 de micras?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Para
productos no parenterales estériles, cuando la solución contiene preservantes
el filtro bacteriológico a utilizar
es el de 0.45 de micras o menos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.18.2
|
¿Se
realiza una pre-filtración utilizando filtros de retención microbiana
?
|
INFORMATIVA
|
|
|
|
|
|
|
|
¿La
segunda filtración se realiza inmediatamente antes del llenado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.18.3
|
¿Existe
el procedimiento de filtración, en este se incluye la especificaciones del
filtro?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
registro de su cumplimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.18.4
|
¿Se
comprueba la integridad del filtro antes y durante o después de su
utilización con los siguientes métodos
aprobados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
Punto
de burbuja
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Flujo
de difusión
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Mantenimiento
de la presión
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
determina el tiempo empleado en filtrar un volumen conocido de solución a
granel?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Estos
valores se determinan durante la validación?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
investiga cualquier diferencia importante que se de en estos parámetros
durante la fabricación normal?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Esta
información se incluye en los registros del lote?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.18.5
|
¿Se
utiliza un filtro por día de trabajo?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿En
caso contrario existe un procedimiento escrito y validado?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.18.6
|
¿Se
demuestra que el filtro no afecta al producto reteniendo componentes de éste , ni le añade sustancias?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.19
|
|
ACABADO
DE PRODUCTOS ESTÉRILES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.19.1
|
¿En el
cierre y sellado de los envases, se verifica la integridad?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
procedimientos y registros?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.19.2
|
¿Se
comprueba el mantenimeinto del vació en los envases cerrados por este medio,
después de un periodo
previamente determinado?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.19.3
|
¿Se
inspeccionan los productos parenterales llenos en un 100%?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Si la
inspección es visual se efectúa bajo condiciones controladas de iluminación y
fondo?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Esta
documentado el periodo de descanso de los inspectores?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Si se
utilizan otros métodos de inspección , están
validados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
chequean los aparatos utilizados a intervalos regulares?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
registran los resultados?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
someten a los operadores a exámenes de la vista regularmente?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MENOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.20
|
|
CONTROL
DE CALIDAD
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.20.1
|
¿Dentro
del conjunto de controles con los que se garantiza la calidad del producto,
se contempla siempre la prueba
de esterilidad?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
incluyen en los controles, los registros de las condiciones ambientales en el
proceso de fabricación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.20.2
|
¿Las
muestras que se toman para el control de calidad esta de acuerdo a un sistema
de muestreo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
procedimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.20.3
|
¿Cuando
la prueba de esterilidad no cumpla con las especificaciones , se realizan las
investigaciones
correspondientes?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un procedimiento a seguir en el caso de que un lote resulte no conforme en la
prueba de esterilidad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
indica en el procedimiento que si una segunda prueba resulta conforme se
apruba el lote sólo si se demuestra
que la prueba original o era válida?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de la investigación y de las acciones?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A.20.4
|
¿Se
realiza el monitoreo de lo siguiente?
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Del
agua
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
De los
productos intermedios
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
De los
productos terminados
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realiza por parte del control de calidad la prueba de endotoxinas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Los
métodos no oficiales utilizados por control de calidad están validados?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ANEXO
B
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.
FABRICACIÓN DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS BETA-LACTÁMICOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(
Derivados penicilínicos y cefalosporínicos)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.2
|
|
PERSONAL
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.2.1
|
¿ Posee
personal exclusivo para la fabricación de betalactámicos o en caso de
rotación del personal, éste pasa por
un
periodo de cuarentena no menor de siete días, o se cuenta con un
procedimiento validado de monitoreo para
justificar la disminución de este periodo?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.2.2
|
¿Al
personal se le realiza la prueba de sensibilidad al menos una vez al año?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Al
personal de primer ingreso se le realiza la prueba de sensibilidad?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
realiza esta prueba a cualquier persona autorizada antes de ingresar a las
instalaciones?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.2.3
|
¿Se
realiza la capacitación especifica para el personal
de esta área?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
tienen registros de la evaluación practica de la
capacitación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.2.4
|
¿Existe
un procedimiento que garantice la disminución del riesgo de contaminación al
personal que labora en estas
áreas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.2.5
|
¿Cubre
el uniforme la totalidad del cuerpo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Es de
uso exclusivo para este propósito?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
procedimiento escrito para descontaminar o desactivar el uniforme antes de
lavarse o desecharse?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.2.6
|
¿Utilizan
los operarios equipo de protección durante todas las etapas del proceso
productivo donde hay contacto
directo con el principio activo?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.3
|
|
INSTALACIONES
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.3.2
|
¿El
acceso a las áreas de producción es sólo del personal y para personas
autorizadas, previa capacitación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de la capacitación previa?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un procedimiento escrito para el acceso a las áreas de trabajo?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.3.3
|
¿Existen
exclusas independientes para el ingreso de operarios y materiales para todas
las áreas de producción? ( a
excepción de empaque secundario)?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Cuentan
las exclusas con diferencial de presión que eviten la salida de contaminación
a las áreas adyacentes?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.3.4
|
¿Se
cuenta con un procedimiento escrito para la desactivación y sanitización de
las áreas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.3.5
|
¿Se
realiza análisis de trazas después de la desactivación y sanitización de las áreas.?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.3.6
|
¿Cuenta
el laboratorio fabricante con un sistema para el tratamiento de aguas
residuales?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Cumple
con los parámetros ambientales establecidos en la legislación ambiental?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.4
|
|
SISTEMA
DE AIRE
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.4.1
|
¿Se
controla en el sistema de aire que la recirculación del mismo carece de
contaminación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros que garanticen la no contaminación del ambiente?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Utiliza
filtros hepa terminal?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.4.2
|
¿Existen
dispositivos para medir los diferenciales de presión?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.4.3
|
¿Existe
un procedimiento escrito para la desactivación, limpieza de ductos,
destrucción de residuos y filtros usados
en las instalaciones?
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MAYOR
|
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|
¿Existen
registros del cumplimiento?
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CRITICO
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B.5
|
|
EQUIPOS
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B.5.1
|
¿Son
los equipos exclusivos para éstas áreas?
|
INFORMATIVO
|
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|
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|
|
|
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|
|
B.5.2
|
¿Cuenta
con un procedimiento escrito para la desactivación y sanitización de los equipos,?
|
MAYOR
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|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
B.5.3
|
¿Se
realiza análisis de trazas después de la desactivación y sanitización de los
equipos?
|
CRITICO
|
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|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
B.5.4
|
¿Se
realiza el mantenimiento preventivo de los equipos de acuerdo a un programa y
procedimiento escrito, dentro de
las instalaciones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
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B.6
|
|
CONTROL
DE CALIDAD
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|
|
|
|
|
|
B.6.1
|
¿Existe
un procedimiento escrito para desactivar el recipiente en el que se traslada
la muestra a otras instalaciones
de la empresa para la verificación de la calidad?
|
MAYOR
|
|
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|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
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|
ANEXO
C
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|
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|
C.
FABRICACIÓN DE PRODUCTOS CON HORMONAS Y PRODUCTOS CITOSTÁTICOS
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|
C.3
|
|
PERSONAL
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|
C.3.1
|
¿Cuenta
el personal que elabora en citostáticos y hormonales, con la indumentaria
siguiente?
|
CRITICO
|
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|
¿Uniformes
protectores desechables confeccionados con materiales de baja permeabilidad?
|
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|
El
uniforme: ¿es de manga larga, con puños y tobillos ajustados?
|
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|
|
¿Se
usan guantes desechables y libres de talco?
|
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|
¿Poseen
mascarillas o respirador de vapores con filtros HEPA?
|
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|
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|
|
¿Cuentan
con lentes protectores?
|
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|
¿Cuentan
con cofia y escafandra?
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
C.3.2
|
¿Se
realiza la capacitación especifica para el personal
de esta área?
|
MAYOR
|
|
|
|
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|
|
|
¿Se
tienen registros de la evaluación practica de la
capacitación?
|
MAYOR
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.3.3
|
¿Existe
un procedimiento que garantice la disminución del riesgo de contaminación al
personal que labora en estas
áreas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.3.4
|
¿Se
controla los niveles hormonales y citostáticos a todo el personal que labora
en éstas áreas?
|
CRITICO
|
|
|
|
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|
|
|
¿Existen
procedimientos escritos y registro de estos análisis?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.3.5
|
¿El
acceso a las áreas de producción es sólo del personal y para personas
autorizadas, previa capacitación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de la capacitación previa?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
un procedimiento escrito para el acceso a las áreas de trabajo?
|
MAYOR
|
|
|
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|
|
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|
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|
|
C.4
|
|
INSTALACIONES
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.4.1
|
¿Son
independientes las exclusas para el ingreso de operarios y materiales, a las
áreas de producción?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Cuentan
las exclusas con diferenciales de presión que impidan la salida de
contaminantes a las áreas adyacentes?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.4.2
|
¿Existe
procedimiento escrito para la desactivación y sanitización de las áreas?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.4.3
|
¿Se
realiza análisis de trazas después de la desactivación y sanitización de las
áreas?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.4.4
|
¿Cuenta
el laboratorio fabricante con un sistema para el tratamiento de aguas
residuales?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
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|
|
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|
C.5
|
|
SISTEMA
DE AIRE
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.5.1
|
¿Se
controla en el sistema de aire que la recirculación del mismo carece de
contaminación?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros que garanticen la no contaminación del ambiente?
|
CRITICO
|
|
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|
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|
|
¿Utiliza
filtros hepa terminal?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.5.2
|
¿Existen
dispositivos para medir los diferenciales de presión?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros de su cumplimiento?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.5.3
|
¿Existe
un procedimiento escrito para la desactivación, limpieza de ductos,
destrucción de residuos y filtros usados
en las instalaciones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.6
|
|
EQUIPOS
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.6.1
|
¿Son
los equipos exclusivos para estas áreas?
|
INFORMATIVO
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.6.2
|
Cuenta
con un procedimiento escrito para la desactivación y sanitización de los
equipos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.6.3
|
¿Se
realizan análisis de trazas después de la desactivación y sanitización de los
equipos?
|
CRITICO
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Se
llevan registros de los mismos?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.6.4
|
¿Existe
un programa y procedimiento escrito para el mantenimiento preventivo de los
equipos que se realiza dentro
de las instalaciones?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.6.5
|
¿Existe
procedimiento que contemple la inactivación e incineración de los residuos y
materiales de limpieza?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existe
procedimiento escrito que contemple la inactivación e incineración de la
indumentaria protectora desechable?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
C.7
|
|
CONTROL
DE CALIDAD.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C.7.1
|
¿Existe
un procedimiento escrito para desactivar el recipiente en el que se traslada
la muestra a otras instalaciones de la empresa para la verificación de la
calidad?
|
MAYOR
|
|
|
|
|
|
|
|
¿Existen
registros?
|
MAYOR
|
|
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|
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