DIRECCIÓN DE REGULACIÓN DE
LA SALUD
AVISO
Dirección
de Regulación de la Salud
del Ministerio de Salud.-San José, a los veintisiete días del mes de marzo del
dos mil nueve.
De
conformidad con lo establecido en el artículo 4 inciso b) de
la Ley Nº 8220, publicada en el
Alcance Nº 22 a
La Gaceta Nº
49 del 11 de marzo del 2002 "Ley de Protección al Ciudadano del Exceso de
Requisitos y Trámites Administrativos" y del Decreto Ejecutivo Nº 34480 Publica
Resolución N° 214-2007 (COMIECO-XLVII) Reglamento Técnico Centroamericano RTCA
11.03.47:07 Productos Farmacéuticos, Medicamentos para Uso Humano, Verificación
de la Calidad,
publicado en La Gaceta Nº
85 del 5 de mayo del 2008 y en el que se establecen las pruebas analíticas que
deben ser realizadas para comprobar la calidad de los medicamentos por parte de
la autoridad reguladora, comunica a los interesados, que la siguiente es
la Guía para la
verificación de la calidad de los medicamentos.
I.
INTRODUCCIÓN
Según el RTCA 11.03.47:07 Verificación de la
calidad de los medicamentos, le corresponde a las autoridades reguladoras de
los países centroamericanos la vigilancia del cumplimiento de las disposiciones
establecidas en dicho reglamento, lo cual implica la revisión de
características y especificaciones propias de los medicamentos que son
regulados de manera armonizada. Tales características y especificaciones de las
formas farmacéuticas, del etiquetado y del empaque e inserto serán evaluadas
por aplicación de dicho reglamento así como de otras normativas conexas, tales
como el RTCA 11.01.02:04. Etiquetado de productos farmacéuticos para uso
humano, el RTCA 11.04.42:06. Buenas Prácticas de Manufactura para
la Industria
Farmacéutica y el RTCA 00.00.00:00. Registro sanitario de
medicamentos.
El
presente documento consiste en una guía para implementar la normativa
desarrollada en el marco de
la Unión Aduanera como instrumento para realizar el
control y la verificación de la calidad de medicamentos, por tanto comprende
los criterios expresados en dicha normativa, lo cual incluye la clasificación
de un listado de especificaciones y características por forma farmacéutica,
basado en los requisitos mínimos a declarar según las farmacopeas vigentes y en
las recomendaciones de las Guías ICH sobre requerimientos técnicos para el
registro de productos farmacéuticos.
Las
especificaciones y características aquí descritas son parte fundamental del
registro sanitario pues se refieren a los parámetros mínimos con los que un
medicamento debe cumplir a lo largo de toda su vida útil, parámetros que deben
estar documentados en el expediente declarado ante las autoridades sanitarias.
Cabe
recordar, que las características y las especificaciones facilitan la
armonización al contribuir a garantizar un nivel mínimo de calidad en los
medicamentos disponibles a nivel regional. Asimismo constituyen también un
importante componente del aseguramiento de la calidad, aunque no el único, ya
que la calidad es determinada también por el diseño del producto farmacéutico,
su desarrollo, los controles en proceso, las BPM y los procesos de validación,
componentes que son responsabilidad del fabricante o dueño del producto y que
en conjunto contribuyen a la producción consistente de medicamentos y, por lo
tanto, a entregar un producto en óptimas condiciones de calidad a la población.
II.
OBJETIVO Y ALCANCE
La presente guía tiene como objetivo orientar
a las empresas farmacéuticas que comercializan medicamentos en la región en
cómo deben presentar ante las autoridades las especificaciones del producto
terminado y a las autoridades reguladoras en cómo deben revisar las mismas.
Adicionalmente, esta Guía permite clasificar los defectos de los productos
según el nivel de riesgo.
III.
CLASIFICACIÓN DE DEFECTOS SEGÚN NIVEL DE RIESGO:
Para
apoyar en la toma de decisiones, el incumplimiento de las especificaciones y
características aquí detalladas, los defectos se clasifican como:
1. Defecto crítico: se refiere al no cumplimiento de las
especificaciones o características aprobadas en el registro sanitario. Además
son defectos críticos las desviaciones que es seguro que causen daño al
paciente o administrador del medicamento, cuando es usado de acuerdo a las
instrucciones de uso. Esto hace al producto inapropiado para su uso, introduce
sustancias potencialmente dañinas a la salud, o no permite que se libere la
cantidad de ingrediente activo especificada en la rotulación. Incurre en una
violación de ley y reglamentaciones, de manera que se crea duda en la
identidad, eficacia, o estabilidad del producto.
2.
Defecto mayor: se refiere a una característica, desviación o
discrepancia que podría causar daño al paciente o administrador del
medicamento, cuando es usado de acuerdo a las instrucciones de uso. Puede
causar que el producto no cumpla con sus propósitos.
3.
Defecto menor: es aquel que no causará daño al paciente o administrador
del medicamento, cuando es usado de acuerdo a las instrucciones de uso. No
afecta el producto de manera que no cumpla con sus propósitos. Es poco probable
que sea notado y que impida la distribución o uso del medicamento.
IV.
GENERALIDADES
Las evaluaciones a las que se refiere el
presente documento, se ejecutarán si aplican de acuerdo a las especificaciones
y características físicas, químicas, biológicas y microbiológicas, así como
organolépticas, de etiquetado y de empaque primario, secundario e inserto,
individuales de cada producto, según lo indiquen las farmacopeas oficiales o lo
declarado por el fabricante o el titular en el registro sanitario.
Algunas
de las pruebas incluidas en este documento, aunque no sean declaradas por el
fabricante o titular e independientemente de si el producto es farmacopeico o
no, constituyen pruebas que pueden ser efectuadas en el Control Estatal, en
caso de denuncia o no conformidad en la calidad del medicamento. Además, a
pesar de que las pruebas aquí especificadas son típicamente para producto
terminado, algunas hacen referencia a especificaciones de proceso. En caso de
pruebas de control de proceso de producción, se acepta que tales pruebas no
estén incluidas en el certificado de análisis, sin embargo podrán ser
solicitadas y verificadas por la autoridad si lo considera necesario.
Las
especificaciones y características de un producto son elementos dinámicos y
están sometidos a constante revisión y actualización, de acuerdo a
modificaciones que sufran las farmacopeas vigentes y a los avances científicos
y desarrollos tecnológicos que puedan venir en el futuro, por tal razón bajo
tales situaciones se podrá exceptuar o sustituir lo aquí descrito acompañado de
la respectiva justificación. Debe entenderse también que esta guía no excluye o
invalida la aplicación de otros y nuevos análisis que no hayan sido
considerados, ya sea por su especificidad o porque la continua aparición de
nuevas y más complejas formas farmacéuticas, hacen que cada vez los
requerimientos sean más individualizados.
Existen
criterios de aceptación distintos para la liberación del producto terminado y
para la vida útil, teniendo estos últimos generalmente, rangos más amplios.
Esto puede originar documentos de especificaciones que contengan dos valores o,
en algunos casos, dos especificaciones, pero la autoridad aprobará las
especificaciones de producto terminado y evaluará basándose en las
especificaciones de vida útil.
Todo
certificado de análisis deberá atender lo dispuesto en el reglamento RTCA
11.03.47:07 Verificación de la calidad de los medicamentos. En el caso de
pruebas cuyo resultado sea un valor numérico, se deberá expresar el resultado
así como su desviación estándar cuando aplique. En todo caso, el Ministerio se
reserva la potestad de pedir aclaraciones sobre dichas desviaciones cuando lo
considere necesario, así como su ubicación dentro del expediente de registro en
caso de que no se incluyan dentro de los certificados.
En el caso de las pruebas farmacopeicas
típicas, tales como esterilidad y patógenos, los resultados podrán expresarse
indicando "conforme" o "cumple" en caso de conformidad con el criterio de
aceptación de la especificación. Otras pruebas farmacopeicas, tales como
endotoxinas bacterianas, recuento microbiano, volumen en envase, volumen de
entrega, material particulado, contenido de agua y uniformidad de unidades de
dosificación, debe indicarse el resultado y adjuntar la especificación
correspondiente.
Independientemente de la forma farmacéutica y debido a su complejidad y
condición particular, los medicamentos biotecnológicos deben aportar, según
aplique, además de lo correspondiente a su forma farmacéutica, las
especificaciones que se citan a continuación:
1. Actividad biológica.
2. Análisis secuencial de aminoácidos.
3. Detección de impurezas
específicas: ADN residual y de otros agentes endógenos o adventicios.
4. Determinación de carbohidratos.
5. Electroforesis.
6. Inmuno ensayos o valoraciones inmunológicas.
7.
Mapeo de péptidos.
El análisis de los productos obtenidos
mediante biotecnología depende en gran medida de métodos analíticos
sofisticados para demostrar la identidad estructural y la homogeneidad de las
proteínas y para evaluar su vida útil o estabilidad. Algunos métodos de los
indicados anteriormente, como por ejemplo el procedimiento para ADN residual o
la determinación de carbohidratos, pueden ser muy específicos para un producto
y para un proceso en particular; por lo tanto, deben incluirse en cada
monografía o especificación caso por caso.
Independientemente
de la forma farmacéutica y debido a su complejidad y condición particular, los
medicamentos biológicos deben presentar las siguientes pruebas según aplique:
1. Identificación y valoración del componente antigénico (para
vacunas)
2. Pirógenos (para vacunas)
3. Proteínas totales (hemoderivados)
4. Pureza (hemoderivados)
5. Valoración de aluminio y calcio (para vacunas que los contienen)
6. Valoración, potencia, concentración o actividad de los componentes
antigénicos y de los preservantes (para vacunas).
Las
pruebas marcadas en las siguientes tablas con asterisco "*" se realizarán
únicamente cuando exista un cambio en las características físicas de la forma
farmacéutica.
|
Tabletas con o sin
recubrimiento
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional que causa
confusión al usuario.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento: Tapas flojas, tapas deterioradas,
sello de integridad defectuoso o ausente, entre otros.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Defectos menores
|
Envases con faltantes o excesos
de unidades (sujeto a valoración).
|
|
|
Empaque secundario o inserto
deteriorado.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: color, olor, forma, grabado, recubrimiento, sabor, entre
otros.
|
|
Defectos críticos
|
Presencia materiales extraños:
cristales, metales, entre otros.
|
|
|
Tabletas blandas, quebradizas o
que al presionarlas pierden su forma, entre otros.
|
|
Defectos mayores
|
Tabletas empolvadas.
|
|
|
Tabletas porosas, laminadas, con
escarificaciones, manchadas, entre otros.
|
|
Defectos menores
|
Falta de homogeneidad en
apariencia, color, forma, grabados, ranuras, recubrimiento, entre otros.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las especificaciones
de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Peso promedio*
|
|
|
2. Friabilidad
|
|
|
3. Fuerza de ruptura*
|
|
|
4. Desintegración
|
|
|
5. Contenido de agua
|
|
Defectos críticos
|
6. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
7. Uniformidad de Unidades de
Dosificación: Variación de Peso y Uniformidad de Contenido.
|
|
|
8. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
9. Disolución
|
|
|
10. Impurezas:
productos de degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
11 Recuento microbiano
|
(*) Las pruebas descritas sólo se realizarán
cuando exista un cambio en las características físicas de la forma
farmacéutica.
|
Cápsulas de gelatina
dura y blanda
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional que causa
confusión al usuario.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento: Tapas flojas, tapas deterioradas,
sello de integridad defectuoso o ausente, entre otros.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Defectos menores
|
Envases con faltantes o excesos
de unidades (sujeto a valoración).
|
|
|
Empaque secundario o inserto
deteriorado.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las especificaciones
del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia del medicamento:
color, olor, forma, grabado, sabor, entre otros.
|
|
Defectos críticos
|
Cápsulas húmedas, quebradizas,
derramadas, deformadas, mal selladas, entre otros. Se debe inspeccionar tanto
la cápsula como su contenido.
|
|
|
Presencia materiales extraños:
cristales, metales, entre otros.
|
|
Defectos mayores
|
Cápsulas empolvadas.
|
|
Defectos menores
|
Falta de homogeneidad en
apariencia, color, forma, grabados, ranuras, recubrimiento, entre otros.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Peso promedio*
|
|
|
2. Desintegración
|
|
|
3. Contenido de agua
|
|
Defectos críticos
|
4. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
5. Uniformidad de Unidades de
Dosificación: Variación de Peso y Uniformidad de Contenido.
|
|
|
6. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
7. Disolución
|
|
|
8. Impurezas: productos de
degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
9. Recuento microbiano
|
(*) Las pruebas descritas sólo se realizarán
cuando exista un cambio e las características físicas de la forma farmacéutica.
|
Soluciones y emulsiones
(orales y tópicas)
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Medida dosificadora ausente y/o
fuera de las especificaciones.
|
|
|
Información adicional que causa
confusión al usuario.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento: Tapas flojas, tapas deterioradas,
sello de integridad defectuoso o ausente, entre otros.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
|
Etiquetas torcidas.
|
|
Defectos menores
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
|
Empaque secundario o inserto
deteriorado.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: color, olor, sabor, entre otros.
|
|
|
Partículas extrañas: vidrios,
pelusas, entre otros.
|
|
Defectos críticos
|
Producción excesiva de
espuma, entre otros.
|
|
|
Soluciones que presentan
turbidez, sedimentación y/o cristalización.
|
|
|
Emulsiones que no se redispersan
con agitación normal.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Volumen de entrega
(etiquetado expresado en unidades de volumen)
|
|
|
2. pH
|
|
|
3. Densidad relativa o peso
específico Disolución (suspensiones)
|
|
|
4. Viscosidad (emulsiones)*
|
|
Defectos críticos
|
5. Contenido de alcohol
|
|
|
6. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
7. Uniformidad de Unidades de
Dosificación (para medicamentos de dosis unitaria)
|
|
|
8. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
9. Impurezas: sustancias
relacionadas o productos de degradación
|
|
|
10. Recuento microbiano
|
(*)Las pruebas descritas sólo se realizarán
cuando exista un cambio e las características físicas de la forma farmacéutica.
|
Suspensiones (orales y
tópicas)
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Medida dosificadora ausente y/o
fuera de las especificaciones.
|
|
|
Información adicional que causa
confusión al usuario.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento: Tapas flojas, tapas deterioradas,
sello de integridad defectuoso o ausente, entre otros.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
|
Etiquetas torcidas.
|
|
Defectos menores
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
|
Empaque secundario o inserto
deteriorado.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: color, olor, sabor, entre otros.
|
|
Defectos críticos
|
Partículas extrañas: vidrios,
pelusas, entre otros.
|
|
|
Producción excesiva de
espuma, entre otros.
|
|
|
Suspensiones que presentan
grumos, entortamiento, dificultad para redispersarse, volumen de
sedimentación no uniforme, cristalización, color no uniforme, entre otros.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Volumen de entrega
(etiquetado expresado en unidades de volumen) Contenido de alcohol
|
|
|
2. pH
|
|
|
3. Densidad relativa o peso
específico
|
|
|
4. Viscosidad*
|
|
Defectos críticos
|
5. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
6. Uniformidad de Unidades de
Dosificación (para medicamentos de dosis unitaria)
|
|
|
7. Valoración, potencia, concentración
o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
8. Disolución
|
|
|
9. Impurezas: sustancias
relacionadas o productos de degradación
|
|
|
10. Recuento microbiano
|
(*) Las pruebas descritas sólo se realizarán
cuando exista un cambio e las características físicas de la forma farmacéutica.
|
Soluciones, Suspensiones
y Emulsiones (inyectables, oftálmicas y óticas estériles)
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente demuestre
que no existe mezcla de empaques.
|
|
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o que se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional causa
confusión al usuario.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento: Ampollas mal selladas, tapas
flojas, tapas deterioradas, sello de integridad defectuoso o ausente, entre
otros.
|
|
|
Apertura de la ampolla
defectuosa.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
Defectos menores
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: color, olor, entre otros.
|
|
|
Partículas extrañas: vidrios,
pelusas, entre otros.
|
|
Defectos críticos
|
Soluciones que presentan
turbidez, sedimentación y cristalización.
|
|
|
Suspensiones que presentan falta
de homogeneidad, grumos, entortamiento, dificultad de redispersión, volumen
de sedimentación no uniforme, cristalización, entre otros.
|
|
|
Emulsión que no se redispersa con
agitación normal.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Volumen en envase
|
|
|
2. pH
|
|
|
3. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
Defectos críticos
|
4. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
5. Impurezas:
productos de degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
6. Uniformidad de Unidades de
Dosificación
|
|
|
7. Esterilidad
|
|
|
8. Endotoxinas bacterianas
(sólo en inyectables)
|
|
Polvos y granulados (orales, tópicos)
Polvos y granulados
(orales, tópicos) para reconstituir
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o que se borra al contacto.
|
|
Defectos críticos
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Medida dosificadora ausente y/o
fuera de especificaciones.
|
|
|
Información adicional que causa
confusión al usuario.
|
|
|
Ausencia de las instrucciones de
reconstitución y/o ausencia de la marca de volumen final.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento: Tapas flojas, tapas deterioradas,
sello de integridad defectuoso o ausente, entre otros.
|
|
|
Etiquetas torcidas si la
indicación de volumen final está en la etiqueta.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
Defectos menores
|
Etiquetas torcidas si la
indicación de volumen final no está en la etiqueta.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
|
Empaque secundario o inserto deteriorado.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: color, olor, sabor, entre otros.
|
|
|
Partículas extrañas: vidrios,
pelusas, entre otros.
|
|
|
Falla en la calibración del
volumen.
|
|
|
Producción excesiva de espuma,
entre otros.
|
|
|
Sin reconstituir:
|
|
Defectos críticos
|
Presencia de grumos,
cristalización, entre otros.
|
|
|
Reconstituido:
|
|
|
Solución que presenta turbidez,
sedimentación y/o cristalización. Dificultad de disolución.
|
|
|
Suspensión que presenta grumos,
entortamiento, dificultad de redispersión, volumen de sedimentación no
uniforme, cristalización, color no uniforme, entre otros.
|
|
|
Emulsión que no se redispersa con
agitación normal.
|
|
|
Diluente:
|
|
|
Presencia de turbidez, sedimentación
y/o cristalización.
|
|
Defectos mayores
|
Frascos derramados.
|
|
Defectos menores
|
Tapas flojas pero el producto no
se derrama.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Contenido de agua
|
|
|
2. Tiempo de reconstitución
(indicado por el fabricante)
|
|
|
3. Uniformidad de Unidades de
Dosificación
|
|
|
4. Llenado mínimo/ Volumen de
entrega
|
|
|
5. Variación de peso
|
|
Defectos críticos
|
6. pH
|
|
|
7. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
8. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
9. Impurezas:
productos de degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
10. Recuento microbiano
|
|
Polvos para reconstituir (preparaciones
inyectables)
|
|
Características del empaque
primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o que se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional causa
confusión al usuario.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento: Ampollas mal selladas, tapas flojas,
tapas deterioradas, sello de integridad defectuoso o ausente, entre otros.
|
|
|
Ausencia de instrucciones del
modo de reconstitución.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
Defectos menores
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: color, olor, sabor, entre otros.
|
|
|
Partículas extrañas: vidrios,
pelusas, entre otros.
|
|
|
Producción excesiva de espuma,
entre otros.
|
|
|
Sin reconstituir: Grumos, cristalización, entre otros.
|
|
Defectos críticos
|
Reconstituido
|
|
|
Soluciones: Turbidez,
sedimentación y/o cristalización. Dificultad de disolución.
|
|
|
Suspensiones: Grumos,
entortamiento, dificultad de redispersión, volumen de sedimentación no
uniforme, cristalización, entre otros.
|
|
|
Emulsiones que no se redispersan
con agitación normal.
|
|
|
Diluente: Turbidez, sedimentación y cristalización.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Contenido de agua
|
|
|
2. Tiempo de reconstitución
(indicado por el fabricante)
|
|
|
3. pH
|
|
|
4. Partículas visibles
|
|
|
5. Volumen en envase
|
|
Defectos críticos
|
6. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
7. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
8. Impurezas:
productos de degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
9. Esterilidad
|
|
|
10. Endotoxinas
bacterianas
|
|
Cremas, Ungüentos,
Pastas y Geles (tópicos)
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o que se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional causa
confusión al usuario.
|
|
|
Medida dosificadora fuera de
especificaciones en cuanto a calibración y dimensiones
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento: Tapas deterioradas, sello de
integridad defectuoso o ausente, entre otros.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
Defectos menores
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: color, olor, entre otros.
|
|
Defectos críticos
|
Partículas extrañas.
|
|
|
Falta de homogeneidad: Grumos,
separación de fases, entre otros.
|
|
Defecto menor
|
Recipientes derramados.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Llenado mínimo
|
|
|
2. pH
|
|
Defectos críticos
|
3. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
4. Valoración, potencia o
concentración del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
5. Impurezas:
productos de degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
6. Recuento microbiano
|
|
Cremas, Ungüentos y
Geles oftálmicos
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o que se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional causa
confusión al usuario.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento: Tapas flojas, tapas deterioradas,
sello de integridad defectuoso o ausente, entre otros.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
Defectos menores
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: color, olor, entre otros.
|
|
Defectos críticos
|
Partículas extrañas: vidrios,
pelusas, entre otros.
|
|
|
Falta de homogeneidad: grumos,
separación de fases, cristalización, entre otros
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Llenado mínimo
|
|
|
2. pH
|
|
|
3. Contenido de agua
|
|
Defectos críticos
|
4. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
5. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
6. Impurezas: productos de
degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
7. Partículas metálicas
|
|
|
8. Esterilidad
|
|
Supositorios (rectales, uretrales y vaginales) y
supositorios en tabletas
o cápsulas vaginales
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o que se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional causa
confusión.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del medicamento con el
medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
Defectos menores
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: color, olor, forma, dimensiones, entre otros.
|
|
|
Falta de homogeneidad: Separación
de fases, cristalización, entre otros.
|
|
Defectos críticos
|
Partículas extrañas
|
|
|
Presencia de grietas y/o huecos
superficiales.
|
|
|
Falta de consistencia: Blandos o
se quiebran al sacarlos del contenedor.
|
|
Defectos menores
|
Contenedores derramados.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Peso promedio*
|
|
|
2. Desintegración
|
|
|
3. Tiempo de fusión*
|
|
|
4. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
Defectos críticos
|
5. Uniformidad de Unidades de
Dosificación: Variación de Peso o Uniformidad de Contenido.
|
|
|
6. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
7. Disolución
|
|
|
8. Impurezas:
productos de degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
9. Recuento microbiano
|
(* )Las pruebas descritas sólo se realizarán
cuando exista un cambio e las características físicas de la forma farmacéutica.
|
Aerosoles, atomizadores
e inhaladores
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional causa
confusión.
|
|
|
Válvula defectuosa.
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
Defectos menores
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
|
Incumplimiento de las especificaciones
del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia del medicamento:
color, olor, sabor, entre otros.
|
|
Defectos críticos
|
Partículas extrañas: vidrios,
pelusas, entre otros.
|
|
|
Soluciones que presentan
turbidez, sedimentación y/o cristalización. Dificultad de disolución.
|
|
|
Emulsiones que no se redispersan
con agitación normal.
|
|
Defectos menores
|
Frascos derramados.
|
|
|
Tapas flojas pero el producto no
se derrama.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Llenado mínimo
|
|
|
2. Número total de descargas
por envase
|
|
|
3. pH
|
|
|
4. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
5. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
Defectos críticos
|
6. Uniformidad de dosis
liberada
|
|
|
7. Impurezas:
productos de degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
8. Velocidad de descarga
|
|
|
9. Prueba de fuga (si la
válvula es dosificadora)
|
|
|
10. Cantidad descargada
(si la válvula es de descarga continua)
|
|
|
11. Prueba de presión
(si la válvula es de descarga continua)
|
|
|
12. Recuento microbiano
|
|
Sistemas transdérmicos y
emplastos o cintas adhesivas
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o que se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional causa
confusión al usuario.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento (sello de integridad defectuoso o
ausente, entre otros).
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
Defectos menores
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
Defectos críticos
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: dimensiones, color, olor, fuerza adhesiva, entre otros.
|
|
|
Partículas extrañas: pelusas,
entre otros.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Peso promedio*
|
|
|
2. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
3. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
Defectos críticos
|
4. Uniformidad de Unidades de
Dosificación: Variación de Peso o Uniformidad de Contenido.
|
|
|
5. Liberación de fármaco
(Disolución, sólo en sistemas transdérmicos)
|
|
|
6. Impurezas: productos de
degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
7. Recuento microbiano
|
(*) Las pruebas descritas sólo se realizarán
cuando exista un cambio e las características físicas de la forma farmacéutica.
|
Implantes
|
|
Características del empaque primario, secundario e instructivo
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante declaradas en el registro sanitario.
|
|
|
La fecha de vencimiento del
empaque primario y secundario no coinciden entre sí.
|
|
|
Mezclas de empaques.
|
|
Defectos críticos
|
El número de lote del empaque
primario y secundario no coinciden entre sí, salvo que documentalmente
demuestre que no existe mezcla de empaques.
|
|
|
Rotulación del empaque primario
está ausente, es ilegible o que se borra al contacto.
|
|
|
Rotulación no coincide con lo
declarado en el registro sanitario.
|
|
|
Información adicional causa
confusión al usuario.
|
|
|
Defectos de empaque que puedan
comprometer la integridad del medicamento (sello de integridad defectuoso o
ausente, entre otros).
|
|
|
Empaque primario deteriorado o
sello de integridad defectuoso, siempre y cuando no haya contacto del
medicamento con el medio externo.
|
|
Defectos mayores
|
Empaque primario no es adecuado
para la manipulación y extracción segura del medicamento.
|
|
|
Etiquetas manchadas y/o
parcialmente desprendidas.
|
|
Defectos menores
|
Etiquetas torcidas.
|
|
|
Rotulación borrosa pero legible.
|
|
Especificaciones de las
características organolépticas
|
|
Defectos críticos
|
Incumplimiento de las
especificaciones del fabricante en cuanto a la descripción de la apariencia
del medicamento: dimensiones, color, olor, fuerza adhesiva, entre otros.
|
|
|
Partículas extrañas: pelusas,
entre otros.
|
|
Especificaciones de las
pruebas físicas, químicas, biológicas y microbiológicas
|
|
|
Incumplimiento de las
especificaciones de una o más de las siguientes pruebas:
|
|
|
1. Peso promedio*
|
|
|
2. Uniformidad de Unidades de
Dosificación: Variación de Peso o Uniformidad de Contenido.
|
|
Defectos críticos
|
3. Identificación de (los)
principio(s) activo(s)
|
|
|
4. Valoración, potencia,
concentración o actividad del (o los) principio(s) activo(s)
|
|
|
5. Impurezas: productos de
degradación o sustancias relacionadas
|
|
|
6. Esterilidad
|
(*)Las pruebas descritas sólo se realizarán
cuando exista un cambio e las características físicas de la forma farmacéutica.
Glosario
Actividad
biológica: Es
una propiedad que describe la habilidad o capacidad específica de un producto
de obtener un efecto biológico definido. Los resultados del ensayo biológico
debe expresarse en unidades de actividad calibrada contra un estándar nacional
o internacional (UI) apropiado al ensayo utilizado. La potencia es la medida
cuantitativa de la actividad biológica.
ADN residual: es una posible impureza específica de las
células anfitrionas del proceso en un producto obtenido mediante biotecnología.
El ADN residual es diferente en cada producto ya que depende del organismo
anfitrión y del procedimiento de recuperación utilizado para elaborar el
producto.
Agentes adventicios y endógenos: son posibles contaminantes
(bacterias, hongos, micoplasmas y virus) que pueden aparecer en la fermentación
bacteriana y el cultivo de células de mamífero durante la fabricación de
productos mediante biotecnología.
Análisis secuencial de aminoácidos: es una técnica que proporciona
información sobre la estructura primaria, es decir, la estructura
amino-terminal y carboxilo-terminal de las proteínas de los productos
biológicos proteicos. En el caso de productos biológicos provenientes del ADNr,
esta metodología sirve para confirmar la secuencia aminoacídica predicha por el
ADN complementario (ADNc), la homogeneidad de la proteína y el número potencial
de cortes proteolíticos. En cuanto a los anticuerpos monoclonales, esta técnica
se emplea para determinar su homogeneidad proteica.
Cantidad descargada: Pérdida total de peso al vaciar
totalmente cada envase de aerosol con válvula de descarga continua. Se expresa
en g.
Características organolépticas: Son características que se
confieren a las formas farmacéuticas tales como apariencia, color, olor, sabor,
homogeneidad, textura, u otros; los cuales se determinan a través de los
sentidos.
Contenido de agua: Prueba que determina la
cantidad de agua presente en una muestra, ya sea como agua adsorbida o como
hidrato. Esta prueba debe ser incluida cuando las monografías oficiales lo
requieran y cuando los medicamentos sean muy higroscópicos o sensibles al
contacto con el agua. Se expresa el límite máximo en %.
Densidad relativa o Peso específico (jarabes
y soluciones orales tópicos): relación entre la masa de una sustancia y la masa de un volumen
equivalente de otra sustancia tomada como patrón. Para líquidos el patrón
usualmente es el agua.
Descripción de la apariencia: Se debe hacer una completa
descripción cualitativa de la forma farmacéutica, que incluya tamaño (valor
teórico en mm y límites en mm), forma detallada, olor, color, entre otros. Para
el tamaño, en el caso de las cápsulas y cápsulas blandas, bastará con declarar
el número de la cápsula o el molde.
Desintegración: Verificación del tiempo para que una forma
farmacéutica sólida llegue a un estado en el cual cualquier residuo de la
unidad que permanezca en la malla del aparato de prueba (excepto fragmentos de
las capas insolubles o de las cápsulas) sea una masa suave sin núcleo firme
palpable. La desintegración que se determina en la prueba no implica la
completa disolución de la unidad o de sus constituyentes activos, sino la
fragmentación de una tableta o cápsula en gránulos o agregados. La
desintegración se expresa en minutos, y se cumple para un determinado medio de
desintegración, temperatura y la utilización o no de los discos.
Disolución: Determinación de la velocidad de disolución
de un medicamento empleando ciertos aparatos farmacopeicos (canastas, paletas)
y determinadas condiciones de temperatura, velocidad de agitación, naturaleza
del disolvente, entre otros. La prueba requiere generalmente una sola medición
y sus resultados se expresan en unidades de tiempo requerido para que una
fracción específica del medicamento presente se disuelva. Para aquellas formas
farmacéuticas de liberación modificada debe aplicarse un ensayo apropiado al
tipo de liberación y muestrear en distintos puntos o realizar el ensayo en dos
o más etapas o medios.
Determinación de carbohidratos: es la determinación de la
composición de azúcares covalentemente unidos a una glicoproteína que es una
característica de las proteínas recombinantes expresadas en líneas celulares
eucarióticas.
Electroforesis: es un método muy común y potente empleado
para la evaluación de la pureza y la homogeneidad proteica. Son valiosas no
sólo para la evaluación inicial y la separación de productos obtenidos mediante
biotecnología sino también como métodos indicadores de estabilidad para
detectar cambios moleculares o químicos en la molécula, debidos a la
desnaturalización, aglomeración, oxidación, desamidación, etc. Los dos tipos de
valoraciones electroforéticas más frecuentemente usadas para productos obtenidos
por biotecnología son la electroforesis en gel de policrilamida dodecil sulfato
de sodio (SDS-PAGE) y el isoelectrofoenque (IEF).
Endotoxinas bacterianas o Limulus: Prueba de coagulación utilizada
para determinar la presencia de endotoxinas bacterianas en una muestra,
empleando como reactivo el lisado de amebocitos del Limulus polyphemus. La
prueba tiene utilidad en el control de calidad de ciertos preparados
farmacéuticos parenterales, ya que es un indicador de su potencial pirogénico.
Esterilidad: prueba que determina la ausencia total de
microorganismos vivos.
Friabilidad: medición de la abrasión que se puede
producir durante las operaciones de empaque, transporte y almacenamiento de las
tabletas, ya sea por el contacto entre ellas o con el empaque primario. Se
manifiesta por el desgaste de los bordes y la producción de polvo. Con muy
raras excepciones, no se considera una prueba farmacopeica, aunque se determina
rutinariamente como medida de control en la producción. Debe incluirse cuando
tenga un impacto en la calidad final del medicamento, por ejemplo las tabletas
empacadas en frascos. Se expresa el límite máximo en % de pérdida de peso.
Fuerza de ruptura: Medición de la resistencia de
las tabletas a la ruptura al ser sometidas a presión aplicada en forma
diametral, o sea, en sentido perpendicular a los bordes de la tableta. A pesar
de que se considera una prueba de control de proceso, debe incluirse cuando
tenga un impacto en la calidad final del medicamento, por ejemplo en las
tabletas masticables. El valor teórico se expresa en unidades Newton (N),
Kilopascales (Kp) o en Strong Cobb (USC).
Identificación: Prueba diseñada para demostrar de manera
inequívoca que las muestras examinadas contienen el principio o principios
activos rotulados.
Impurezas: Pruebas en las que se determina si un
medicamento rebasa los límites o cumple las normas en cuanto a contenido de
impurezas de sustancias relacionadas (orgánicas e inorgánicas) o productos de
degradación.
Liberación de fármacos: Determinación de la cantidad de
principio activo liberado por algún sistema administrado transdérmicamente o
sistemas de liberación modificada. Se emplean los aparatos de disolución
descritos en la Farmacopea
de los Estados Unidos, Aparato 5 (paleta sobre disco), Aparato 6 (cilindro) y
Aparato 7 (soporte oscilante).
Llenado mínimo: Aplica a las siguientes forma farmacéuticas:
cremas, geles, jaleas, lociones, ungüentos, pastas, polvos y aerosoles,
incluyendo los aerosoles tópicos presurizados y no presurizados, en envases
cuyo contenido declarado en la etiqueta no es más de 150 g o 150 mL. Determinación
del peso o del volumen neto de llenado en cada envase primario.
Mapeo peptídico: es un método de identidad
altamente específico, y en el caso de productos obtenidos por biotecnología,
puede servir como confirmación de la estabilidad genética. Este método se
emplea para comparar la estructura proteica de un lote específico de material
con la de un material o estándar de referencia apropiado o con la estructura de
lotes anteriores para verificar si la estructura primaria es correcta y
comprobar la uniformidad de la estructura primaria en cada lote (dentro de los
límites de esta técnica). El procedimiento implica la fragmentación selectiva
de la proteína, formándose péptidos diferenciados que se separan por alguna
técnica cromatográfica.
Número total de descargas por envase: Determinación del número total
de descargas o liberaciones del contenido de aerosoles en envases equipados con
válvulas dosificadoras.
Partículas visibles: Prueba realizada en productos
parenterales utilizando un método que cuantifica las partículas suspendidas
mediante un sensor de obstrucción de luz.
Partículas metálicas: Determinación del límite del
número y tamaño de partículas que pueden estar presentes en preparaciones
oftálmicas.
Peso promedio: prueba cuyo resultado se obtiene al pesar 20
tabletas (cápsulas, supositorios, etc.) y calcular el peso promedio.
pH: Determinación del potencial de hidrógeno que
se obtiene a través de un instrumento potenciométrico (medidor de pH). Debe ser
declarado para formas farmacéuticas que sean soluciones acuosas cuando aplique
y expresarse el rango de pH aceptado.
Pirógenos: La prueba de pirógenos se diseña para
limitar a un nivel aceptable el riesgo de reacción febril en pacientes a los
que se inyecta un determinado producto. La prueba mide el aumento de
temperatura corporal en conejos a los que se les inyecta la solución de prueba
por vía intravenosa.
Potencia (biológicos): Es la medida de la actividad
biológica usada en un ensayo biológico cuantitativo (también llamado potencia o
bioensayo), basado en el atributo del producto que está asociado a una
propiedad biológica relevante.
Prueba de Fuga: Determinación de la velocidad de escape de
un envase de aerosol tópico equipado con válvula de descarga continúa. Se
expresa en mg/año.
Prueba de presión: Determinación de la presión
interna de un aerosol tópico equipado con válvula de descarga continua.
Recuento microbiano: Pruebas empleadas para
determinar el número de microorganismos aerobios viables en determinado peso o
volumen de producto y para establecer la ausencia de especies de determinados
microorganismos tales como Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas
aeruginosa o Salmonella spp. Los criterios de aceptación deben estar basados en
la naturaleza del medicamento, el método de manufactura y el uso, y deben
contar con un recuento total de microorganismos aerobios, hongos y levaduras.
Tiempo de fusión: tiempo requerido para que una
forma farmacéutica logre un grado de ablandamiento específico, no
necesariamente una fusión. Generalmente el término se emplea en el control de
calidad de supositorios y de ciertas materias primas.
Tiempo de reconstitución: prueba que determina el tiempo
necesario para obtener una disolución o suspensión homogénea a partir de polvos
secos que requieren reconstitución. En caso de productos de disolución rápida
los datos generados durante el desarrollo del producto pueden justificar la no
realización de la prueba en un lote específico o bien su eliminación de las
especificaciones.
Uniformidad de unidades de dosificación: Prueba para determinar el grado
de uniformidad en el contenido del principio activo entre las unidades de
dosificación. Este término incluye un control que puede ser mediante la variación
de peso o la uniformidad de contenido, dependiendo de los distintos criterios
que aparecen en las farmacopeas. Deben señalarse los límites de aceptación y la
referencia utilizada (farmacopea). En el caso de los polvos para reconstituir y
suspensiones, sólo se realiza si el medicamento tiene presentaciones en dosis
unitaria.
Valoración, potencia, concentración o
actividad:
Término empleado para referirse a la determinación cuantitativa del contenido
del principio activo en la forma dosificada.
Variación de peso: Determinación de la desviación
permitida para cada forma dosificada con respecto al peso promedio, la cual
debe estar dentro de los límites para las variaciones permisibles para el peso
de tabletas, cápsulas, supositorios o sobres individuales según los libros
oficiales. Las tabletas recubiertas están exentas de éstos requisitos, pero
deben satisfacer el requisito de uniformidad de contenido.
Velocidad de descarga: Determinación del promedio de
la velocidad de descarga para envases equipados con válvulas de descarga
continua, utilizados para contener medicamentos aerosoles tópicos. Se expresa
en g/seg.
Viscosidad (emulsiones, suspensiones orales y
tópicas):
Propiedad de los líquidos estrechamente relacionada con la resistencia al
flujo. Para medir la viscosidad se debe controlar con exactitud la temperatura
de la sustancia que se está analizando ya que pequeños cambios en la
temperatura pueden cambiar notablemente la viscosidad. La prueba consiste en
determinar el tiempo necesario para que un volumen de líquido escurra a través
de un capilar controlando la temperatura a más menos 0.1°.
Volumen de entrega: Prueba que garantiza que las
preparaciones líquidas orales, preparaciones líquidas reconstituidas a partir
de sólidos mediante el agregado del volumen determinado del diluente
especificado, de no más de 250 ml, cuando se transfieren desde su envase
original, entregan el volumen de la forma farmacéutica declarado en la etiqueta
del producto terminado.
Volumen en envase: Determinación del volumen de
inyección contenido en los envases de los medicamentos inyectables.
Este
mismo documento se encuentra a disposición del interesado en la página Web del
Ministerio de Salud: www.ministeriodesalud.go.cr.
Rige
a partir de su publicación.